| Mennyiség: | |
|---|---|
Klinikailag releváns – az UVB-expozíció lupuszra hajlamos egerekben a fényérzékeny CLE-t utánozza, beleértve a bőrelváltozásokat és a szisztémás autoimmunitást.
Átfogó végpontok Fordítási érték Műszaki adatok és érvényesítés
UVB-sugárzás által kiváltott CLE-modell MRL/lpr egerekben
• Helyi és szisztémás immunmodulátorok (kortikoszteroidok, kalcineurin-gátlók, JAK-gátlók) hatékonyságának vizsgálata
• A malária elleni szerek (hidroxiklorokin) és az I. típusú interferonokat (anifrolumab) vagy B-sejteket (rituximab) célzó biológiai szerek értékelése
• Fényérzékenység és autoimmun útvonalak célellenőrzése a CLE-ben
• Biomarkerek felfedezése (anti-dsDNS, interferon-stimulált gének)
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok
Paraméter |
Specifikáció |
Faj/törzs |
MRL/lpr egér |
Indukciós módszer |
Ismételt UVB besugárzás (312 nm, 100-200 mJ/cm²) borotvált háti bőrön, heti 3-5 alkalommal 2-4 héten keresztül |
A tanulmány időtartama |
3-6 hét (besugárzás + kezelési fázis) |
Kulcsfontosságú végpontok |
Testtömeg, klinikai bőrpontszám (erythema, hámlás, excoriation), nyirokcsomópontszám, szérum anti-dsDNS antitestek (ELISA), bőrszövettan (HE interfész dermatitisz pontozással), opcionális: veseszövettan, I. típusú interferon aláírás, immunfluoreszcencia immunkomplex lerakódáshoz |
Adatcsomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, klinikai pontszámok, szövettani tárgylemezek (bőr, vese), ELISA eredmények, bioinformatika (opcionális) |
Klinikailag releváns patogenezis: A valós forgatókönyvet utánozza, ahol az UV-expozíció CLE-fellángolásokat vált ki a betegekben. Az ismételt 312 nm-es UVB besugárzás a háti bőrön keratinocita károsodást, autoantigén felszabadulást és lokalizált interfész dermatitiszt okoz, ami nagymértékben összhangban áll a humán CLE patológiával.
Kettős fenotípusos lefedettség: A lupuszra hajlamos MRL/lpr háttérre építve egyaránt felmutat tipikus bőrelváltozásokat és szisztémás autoimmun megnyilvánulásokat (emelkedett anti-dsDNS antitestek, vese érintettségi potenciál), így alkalmas mind a bőrt, mind a szisztémás lupust megcélzó gyógyszerek értékelésére.
Bőr végpontok: Klinikai bőrpontozás (erythema, hámlás, excoriation) és szövettani pontozás interfész dermatitisz esetén H&E festéssel;
Szisztémás immunvégpontok: szérum anti-dsDNS antitest ELISA-val, nyirokcsomó-index értékelése és opcionális I. típusú interferon aláírás kimutatása;
Szervi érintettség végpontjai: Opcionális vese kórszövettani és immunfluoreszcens festés immunkomplex lerakódáshoz, a szisztémás érintettséggel járó progresszív lupusz elleni gyógyszerek értékelésének támogatására.
Helyi szerek: kortikoszteroidok, kalcineurin-gátlók és helyi JAK-gátlók bőrelváltozások esetén;
Standard szisztémás terápiák: maláriaellenes szerek, mint például a hidroxiklorokin, a CLE első vonalbeli kezelése;
Innovatív biológiai szerek: I. típusú interferont célzó szerek (pl. anifrolumab), B-sejt-depléciós terápiák (pl. rituximab) és más új immunmodulátorok;
Kis molekulájú jelöltek: JAK inhibitorok, TYK2 modulátorok és egyéb célzott orális gyógyszerek.
Szabályozási megfelelőség: A vizsgálatok a GLP-elvekkel összhangban végezhetők, és teljes audit-kész adatcsomagokat szállítunk, amelyek megfelelnek az FDA, EMA és NMPA követelményeinek az IND-t lehetővé tevő farmakológiai vizsgálatokhoz.
Rugalmas testreszabhatóság: Tudományos csapatunk személyre szabhatja az UVB-paramétereket (dózis intenzitása, besugárzási gyakoriság, tanfolyam időtartama) és kezelési rendjét (beadási mód, dózisgradiens, adagolási rend) a gyógyszer hatásmechanizmusa és a kutatási célkitűzések alapján.