| ~!phoenix_var36_2!~ | |
|---|---|
Clinicamente rilevante : l’esposizione ai raggi UVB nei topi inclini al lupus imita il CLE fotosensibile, comprese lesioni cutanee e autoimmunità sistemica.
Endpoint completi Valore traslazionale Dati tecnici e convalida
Modello CLE indotto da radiazioni UVB nei topi MRL/lpr
• Test di efficacia di immunomodulatori topici e sistemici (corticosteroidi, inibitori della calcineurina, inibitori JAK)
• Valutazione di antimalarici (idrossiclorochina) e farmaci biologici mirati agli interferoni di tipo I (anifrolumab) o alle cellule B (rituximab)
• Convalida degli obiettivi per la fotosensibilità e le vie autoimmuni nella CLE
• Scoperta di biomarcatori (anti-dsDNA, geni stimolati dall'interferone)
• Studi farmacologici e tossicologici che consentano l'IND
Parametro |
Specifica |
Specie/ceppo |
Mouse MRL/lpr |
Metodo di induzione |
Irradiazione UVB ripetuta (312 nm, 100–200 mJ/cm²) sulla pelle dorsale rasata, 3–5 volte/settimana per 2–4 settimane |
Durata dello studio |
3–6 settimane (fase di irradiazione + trattamento) |
Endpoint chiave |
Peso corporeo, punteggio clinico cutaneo (eritema, desquamazione, escoriazioni), punteggio linfonodale, anticorpi sierici anti-dsDNA (ELISA), istopatologia cutanea (HE con punteggio dermatite all'interfaccia), opzionale: istopatologia renale, firma dell'interferone di tipo I, immunofluorescenza per deposizione di complessi immunitari |
Pacchetto dati |
Dati grezzi, rapporti di analisi, punteggi clinici, vetrini istologici (pelle, rene), risultati ELISA, bioinformatica (opzionale) |
Patogenesi clinicamente rilevante: imita lo scenario del mondo reale in cui l’esposizione ai raggi UV innesca riacutizzazioni di CLE nei pazienti. L'irradiazione UVB ripetuta a 312 nm sulla pelle dorsale induce danno ai cheratinociti, rilascio di autoantigeni e dermatite localizzata dell'interfaccia, altamente coerente con la patologia CLE umana.
Doppia copertura fenotipica: costruito sulla base del MRL/lpr dei soggetti a rischio di lupus, presenta sia lesioni cutanee tipiche che manifestazioni autoimmuni sistemiche (anticorpi anti-dsDNA elevati, potenziale coinvolgimento renale), rendendolo adatto per la valutazione di farmaci che colpiscono sia il lupus cutaneo che quello sistemico.
Endpoint cutanei: punteggio clinico della pelle (eritema, desquamazione, escoriazioni) e punteggio istopatologico per dermatite dell'interfaccia tramite colorazione H&E;
Endpoint immunitari sistemici: quantificazione degli anticorpi anti-dsDNA nel siero mediante ELISA, valutazione dell'indice linfonodale e rilevamento opzionale della firma dell'interferone di tipo I;
Endpoint sul coinvolgimento degli organi: istopatologia renale opzionale e colorazione con immunofluorescenza per la deposizione di complessi immunitari, per supportare la valutazione di farmaci per il lupus progressivo con coinvolgimento sistemico.
Agenti topici: corticosteroidi, inibitori della calcineurina e inibitori topici della JAK per lesioni cutanee;
Terapie sistemiche standard: antimalarici come l’idrossiclorochina, il trattamento di prima linea per la CLE;
Prodotti biologici innovativi: agenti mirati all'interferone di tipo I (ad esempio, anifrolumab), terapie per la deplezione delle cellule B (ad esempio, rituximab) e altri nuovi immunomodulatori;
Candidati a piccole molecole: inibitori JAK, modulatori TYK2 e altri farmaci orali mirati.
Conformità normativa: gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP e forniamo pacchetti di dati completi pronti per l'audit che soddisfano i requisiti FDA, EMA e NMPA per gli studi farmacologici che consentono l'IND.
Personalizzazione flessibile: il nostro team scientifico può personalizzare i parametri UVB (intensità della dose, frequenza di irradiazione, durata del ciclo) e regimi di trattamento (via di somministrazione, gradiente di dose, programma di dosaggio) in base al meccanismo d'azione del farmaco e agli obiettivi di ricerca.
