| Доступност: | |
|---|---|
| Количина: | |
Клинички релевантно – изложеност УВБ-у код мишева склоних лупусу опонаша фотосензитивни ЦЛЕ, укључујући лезије коже и системску аутоимуност.
Свеобухватне крајње тачке Транслациона вредност Технички подаци и валидација
ЦЛЕ модел изазван УВБ зрачењем код МРЛ/лпр мишева

• Испитивање ефикасности локалних и системских имуномодулатора (кортикостероиди, инхибитори калцинеурина, ЈАК инхибитори)
• Процена антималарика (хидроксихлорокин) и биолошких лекова који циљају интерфероне типа И (анифролумаб) или Б ћелије (ритуксимаб)
• Валидација циља за фотосензитивност и аутоимуне путеве у ЦЛЕ
• Откриће биомаркера (анти-дсДНК, гени стимулисани интерфероном)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
МРЛ/лпр миш |
Метода индукције |
Поновљено УВБ зрачење (312 нм, 100–200 мЈ/цм⊃2;) на обријаној дорзалној кожи, 3–5 пута недељно током 2–4 недеље |
Трајање студија |
3-6 недеља (зрачење + фаза лечења) |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, клинички резултат коже (еритем, љуштење, екскоријација), резултат лимфних чворова, серумска анти-дсДНК антитела (ЕЛИСА), хистопатологија коже (ХЕ са бодовањем дерматитиса на интерфејсу), опционо: хистопатологија бубрега, интерферонски потпис типа И, имунофлуоресценција за таложење имунолошког комплекса |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, клинички резултати, хистолошки слајдови (кожа, бубрези), резултати ЕЛИСА, биоинформатика (опционо) |
Клинички релевантна патогенеза: опонаша сценарио из стварног света где излагање УВ зрачењу изазива ЦЛЕ бакље код пацијената. Поновљено УВБ зрачење од 312 нм на дорзалној кожи индукује оштећење кератиноцита, ослобађање аутоантигена и локализовани дерматитис интерфејса, веома конзистентан са патологијом ЦЛЕ код људи.
Двострука покривеност фенотипом: Направљен на позадини МРЛ/лпр склоне лупусу, представља и типичне кожне лезије и системске аутоимуне манифестације (повишена анти-дсДНК антитела, потенцијал захватања бубрега), што га чини погодним за процену лекова који циљају и на кожу и на системски лупус.
Кутане крајње тачке: клиничко бодовање коже (еритем, љуштење, екскоријација) и хистопатолошко бодовање за дерматитис интерфејса путем Х&Е бојења;
Системске имунолошке крајње тачке: квантификација анти-дсДНК антитела у серуму помоћу ЕЛИСА, процена индекса лимфних чворова и опционо откривање потписа интерферона типа И;
Крајње тачке захватања органа: Опциона ренална хистопатологија и имунофлуоресцентно бојење за таложење имунолошког комплекса, да подржи процену лекова за прогресивни лупус са системским захваћеношћу.
Локални агенси: кортикостероиди, инхибитори калцинеурина и локални ЈАК инхибитори за лезије коже;
Стандардне системске терапије: Антималарици као што је хидроксихлорокин, третман прве линије за ЦЛЕ;
Иновативни биолошки лекови: агенси који циљају интерферон типа И (нпр. анифролумаб), терапије исцрпљивања Б-ћелија (нпр. ритуксимаб) и други нови имуномодулатори;
Кандидати за мале молекуле: ЈАК инхибитори, ТИК2 модулатори и други циљани орални лекови.
Усклађеност са прописима: Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима, а ми испоручујемо пуне пакете података спремне за ревизију који испуњавају ФДА, ЕМА и НМПА захтеве за фармаколошке студије које омогућавају ИНД.
Флексибилно прилагођавање: Наш научни тим може да прилагоди УВБ параметре (интензитет дозе, учесталост зрачења, трајање курса) и режиме лечења (пут примене, градијент дозе, распоред дозирања) на основу механизма деловања вашег лека и циљева истраживања.
садржај је празан!