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Clínicamente relevante : la exposición a los rayos UVB en ratones propensos al lupus imita el CLE fotosensible, incluidas lesiones cutáneas y autoinmunidad sistémica.
Puntos finales completos Valor traslacional Datos técnicos y validación
Modelo CLE inducido por radiación UVB en ratones MRL/lpr
• Pruebas de eficacia de inmunomoduladores tópicos y sistémicos (corticosteroides, inhibidores de la calcineurina, inhibidores de JAK)
• Evaluación de antimaláricos (hidroxicloroquina) y productos biológicos dirigidos a interferones tipo I (anifrolumab) o células B (rituximab)
• Validación de objetivos para fotosensibilidad y vías autoinmunes en CLE
• Descubrimiento de biomarcadores (anti-ADNds, genes estimulados por interferón)
• Estudios de farmacología y toxicología que permitan el IND
Parámetro |
Especificación |
Especie/Cepa |
Ratón MRL/lpr |
Método de inducción |
Irradiación UVB repetida (312 nm, 100–200 mJ/cm²) sobre la piel dorsal afeitada, 3–5 veces/semana durante 2–4 semanas |
Duración del estudio |
3-6 semanas (fase de irradiación + tratamiento) |
Puntos finales clave |
Peso corporal, puntuación clínica de la piel (eritema, descamación, excoriación), puntuación de los ganglios linfáticos, anticuerpos séricos anti-ADNbc (ELISA), histopatología de la piel (HE con puntuación de dermatitis de interfaz), opcional: histopatología renal, firma de interferón tipo I, inmunofluorescencia para el depósito de complejos inmunes |
Paquete de datos |
Datos brutos, informes de análisis, puntuaciones clínicas, portaobjetos de histología (piel, riñón), resultados de ELISA, bioinformática (opcional) |
Patogénesis clínicamente relevante: imita el escenario del mundo real donde la exposición a los rayos UV desencadena brotes de CLE en los pacientes. La irradiación repetida de UVB de 312 nm en la piel dorsal induce daño a los queratinocitos, liberación de autoantígenos y dermatitis de interfaz localizada, lo que es muy consistente con la patología CLE humana.
Cobertura de fenotipo dual: basado en el contexto de MRL/lpr propenso al lupus, presenta lesiones cutáneas típicas y manifestaciones autoinmunes sistémicas (anticuerpos anti-ADNbc elevados, potencial de afectación renal), lo que lo hace adecuado para evaluar fármacos dirigidos tanto al lupus cutáneo como sistémico.
Criterios de valoración cutáneos: puntuación clínica de la piel (eritema, descamación, excoriación) y puntuación histopatológica para la dermatitis de interfaz mediante tinción H&E;
Criterios de valoración inmunitarios sistémicos: cuantificación de anticuerpos anti-ADNbc en suero mediante ELISA, evaluación del índice de ganglios linfáticos y detección opcional de firma de interferón tipo I;
Criterios de valoración de la afectación de órganos: histopatología renal opcional y tinción de inmunofluorescencia para el depósito de complejos inmunitarios, para respaldar la evaluación de fármacos para el lupus progresivo con afectación sistémica.
Agentes tópicos: corticosteroides, inhibidores de la calcineurina e inhibidores de JAK tópicos para lesiones cutáneas;
Terapias sistémicas estándar: antipalúdicos como la hidroxicloroquina, el tratamiento de primera línea para el CLE;
Productos biológicos innovadores: agentes dirigidos a interferón tipo I (p. ej., anifrolumab), terapias de agotamiento de células B (p. ej., rituximab) y otros inmunomoduladores novedosos;
Candidatos de molécula pequeña: inhibidores de JAK, moduladores de TYK2 y otros fármacos orales dirigidos.
Cumplimiento normativo: los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios de GLP y entregamos paquetes de datos completos listos para auditorías que cumplen con los requisitos de la FDA, EMA y NMPA para estudios de farmacología que permitan IND.
Personalización flexible: nuestro equipo científico puede adaptar los parámetros UVB (intensidad de dosis, frecuencia de irradiación, duración del curso) y regímenes de tratamiento (vía de administración, gradiente de dosis, calendario de dosificación) según el mecanismo de acción de su fármaco y los objetivos de investigación.