| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic - expunerea la UVB la șoarecii predispuși la lupus imită CLE fotosensibilă, inclusiv leziunile pielii și autoimunitatea sistemică.
Puncte finale cuprinzătoare Valoare de translație Date tehnice și validare
Modelul CLE indus de radiații UVB la șoareci MRL/lpr
• Testarea eficacității imunomodulatorilor topici și sistemici (corticosteroizi, inhibitori ai calcineurinei, inhibitori JAK)
• Evaluarea antimalaricelor (hidroxiclorochina) și a medicamentelor biologice care vizează interferonii de tip I (anifrolumab) sau celulele B (rituximab)
• Validarea țintei pentru fotosensibilitate și căile autoimune în CLE
• Descoperirea biomarkerului (anti-dsDNA, gene stimulate de interferon)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
MRL/lpr mouse |
Metoda de inducție |
Iradiere UVB repetată (312 nm, 100–200 mJ/cm²) pe pielea dorsală rasă, de 3–5 ori/săptămână timp de 2–4 săptămâni |
Durata studiului |
3-6 săptămâni (faza de iradiere + tratament) |
Puncte finale cheie |
Greutatea corporală, scorul clinic al pielii (eritem, detartraj, excoriație), scorul ganglionilor limfatici, anticorpi serici anti-dsDNA (ELISA), histopatologie cutanată (HE cu scoring dermatita de interfață), opțional: histopatologie renală, semnătură interferon tip I, imunofluorescență pentru depunerea complexului imun |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, scoruri clinice, diapozitive de histologie (piele, rinichi), rezultate ELISA, bioinformatică (opțional) |
Î: De ce să folosiți șoareci MRL/lpr pentru modelul CLE?
R: Șoarecii MRL/lpr dezvoltă spontan autoimunitate asemănătoare lupusului cu limfadenopatie și anticorpi anti-dsDNA. Expunerea la UVB accelerează și localizează manifestările pielii, făcându-le ideale pentru studiul CLE fotosensibil.
Î: Care sunt asemănările cheie cu CLE uman?
R: Modelul prezintă leziuni cutanate fotosensibile, dermatită de interfață, anticorpi anti-dsDNA crescuti și depunere de complex imun, care seamănă foarte mult cu CLE umană (forme discoide, subacute sau acute).
Î: Acest model poate fi utilizat pentru studii care permit IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze UVB, programe de tratament)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de iradiere UVB, programele de tratament și analizele punctelor finale pentru candidatul dvs. de medicament specific.