| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic - expunerea la UVB la șoarecii predispuși la lupus imită CLE fotosensibilă, inclusiv leziunile pielii și autoimunitatea sistemică.
Puncte finale cuprinzătoare Valoare de translație Date tehnice și validare
Modelul CLE indus de radiații UVB la șoareci MRL/lpr
• Testarea eficacității imunomodulatorilor topici și sistemici (corticosteroizi, inhibitori ai calcineurinei, inhibitori JAK)
• Evaluarea antimalaricelor (hidroxiclorochina) și a medicamentelor biologice care vizează interferonii de tip I (anifrolumab) sau celulele B (rituximab)
• Validarea țintei pentru fotosensibilitate și căile autoimune în CLE
• Descoperirea biomarkerului (anti-dsDNA, gene stimulate de interferon)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
MRL/lpr mouse |
Metoda de inducție |
Iradiere UVB repetată (312 nm, 100–200 mJ/cm²) pe pielea dorsală rasă, de 3–5 ori/săptămână timp de 2–4 săptămâni |
Durata studiului |
3-6 săptămâni (faza de iradiere + tratament) |
Puncte finale cheie |
Greutatea corporală, scorul clinic al pielii (eritem, detartraj, excoriație), scorul ganglionilor limfatici, anticorpi serici anti-dsDNA (ELISA), histopatologie cutanată (HE cu scoring dermatita de interfață), opțional: histopatologie renală, semnătură interferon tip I, imunofluorescență pentru depunerea complexului imun |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, scoruri clinice, diapozitive de histologie (piele, rinichi), rezultate ELISA, bioinformatică (opțional) |
A1: Oferim modelul de lupus eritematos cutanat indus de radiații UVB (CLE) folosind șoareci MRL/lpr pentru cercetarea bolilor autoimune ale pielii.
A2: Iradierea zilnică UVB dăunează ADN-ului keratinocitelor și reglează autoantigenele. Declanșează răspunsuri imune, crește nivelurile de autoanticorpi și induce leziuni tipice cutanate CLE și sistemice.
A3: Monitorizăm greutatea corporală, scorul clinic și scorul ganglionilor limfatici. De asemenea, detectăm anticorpi anti-dsDNA și proteinurie și efectuăm colorarea HE pentru analiza patologiei rinichilor și pielii.
A4: Radiația UVB zilnică continuă este aplicată începând cu Ziua 0. Observațiile aferente și testele eșantioanelor sunt efectuate până la punctul final experimental.