| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic - expunerea la UVB la șoarecii predispuși la lupus imită CLE fotosensibilă, inclusiv leziunile pielii și autoimunitatea sistemică.
Puncte finale cuprinzătoare Valoare de translație Date tehnice și validare
Modelul CLE indus de radiații UVB la șoareci MRL/lpr
• Testarea eficacității imunomodulatorilor topici și sistemici (corticosteroizi, inhibitori ai calcineurinei, inhibitori JAK)
• Evaluarea antimalaricelor (hidroxiclorochina) și a medicamentelor biologice care vizează interferonii de tip I (anifrolumab) sau celulele B (rituximab)
• Validarea țintei pentru fotosensibilitate și căile autoimune în CLE
• Descoperirea biomarkerului (anti-dsDNA, gene stimulate de interferon)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
MRL/lpr mouse |
Metoda de inducție |
Iradiere UVB repetată (312 nm, 100–200 mJ/cm²) pe pielea dorsală rasă, de 3–5 ori/săptămână timp de 2–4 săptămâni |
Durata studiului |
3-6 săptămâni (faza de iradiere + tratament) |
Puncte finale cheie |
Greutatea corporală, scorul clinic al pielii (eritem, detartraj, excoriație), scorul ganglionilor limfatici, anticorpi serici anti-dsDNA (ELISA), histopatologie cutanată (HE cu scoring dermatita de interfață), opțional: histopatologie renală, semnătură interferon tip I, imunofluorescență pentru depunerea complexului imun |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, scoruri clinice, diapozitive de histologie (piele, rinichi), rezultate ELISA, bioinformatică (opțional) |
Patogeneză relevantă clinic: imită scenariul real în care expunerea la UV declanșează crize de CLE la pacienți. Iradierea UVB repetă de 312 nm pe pielea dorsală induce leziuni ale keratinocitelor, eliberarea de autoantigen și dermatita de interfață localizată, foarte în concordanță cu patologia CLE umană.
Acoperire cu fenotip dublu: Construit pe fundalul LMR/lpr predispus la lupus, prezintă atât leziuni cutanate tipice, cât și manifestări autoimune sistemice (anticorpi anti-dsDNA crescuti, potențial de implicare renală), făcându-l potrivit pentru evaluarea medicamentelor care vizează atât pielea, cât și lupusul sistemic.
Obiective cutanate: scorul clinic al pielii (eritem, descuamare, excoriație) și scorul histopatologic pentru dermatita de interfață prin colorarea H&E;
Obiective imune sistemice: cuantificarea anticorpilor anti-dsDNA seric prin ELISA, evaluarea indicelui ganglionilor limfatici și detectarea opțională a semnăturii interferonului de tip I;
Obiectivele privind implicarea organelor: histopatologie renală opțională și colorare prin imunofluorescență pentru depunerea complexului imun, pentru a sprijini evaluarea medicamentelor pentru lupusul progresiv cu implicare sistemică.
Agenți topici: corticosteroizi, inhibitori de calcineurină și inhibitori topici de JAK pentru leziuni cutanate;
Terapii sistemice standard: antimalarice precum hidroxiclorochina, tratamentul de primă linie pentru CLE;
Produse biologice inovatoare: agenți de țintire a interferonului de tip I (de exemplu, anifrolumab), terapii de epuizare a celulelor B (de exemplu, rituximab) și alți imunomodulatori noi;
Candidați cu molecule mici: inhibitori JAK, modulatori TYK2 și alte medicamente pe cale orală.
Conformitatea cu reglementările: Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP și oferim pachete complete de date gata de audit care îndeplinesc cerințele FDA, EMA și NMPA pentru studiile farmacologice care permit IND.
Personalizare flexibilă: Echipa noastră științifică poate personaliza parametrii UVB (intensitatea dozei, frecvența iradierii, durata cursului) și regimurile de tratament (calea de administrare, gradientul dozei, programul de dozare) în funcție de mecanismul de acțiune al medicamentului și obiectivele de cercetare.