| จำนวน: | |
|---|---|
เกี่ยวข้องทางคลินิก – การได้รับรังสี UVB ในหนูที่มีแนวโน้มเป็นโรคลูปัสจะเลียนแบบ CLE ที่ไวต่อแสง รวมถึงรอยโรคที่ผิวหนังและภูมิต้านทานตนเองทั้งระบบ
จุดสิ้นสุดที่ครอบคลุม ค่าการแปล ข้อมูลทางเทคนิคและการตรวจสอบ
แบบจำลอง CLE ที่ชักนำให้เกิดรังสี UVB ในหนู MRL/lpr
• การทดสอบประสิทธิภาพของยาปรับภูมิคุ้มกันเฉพาะที่และเป็นระบบ (คอร์ติโคสเตียรอยด์ สารยับยั้งแคลซินิวริน สารยับยั้ง JAK)
• การประเมินยาต้านมาเลเรีย (ไฮดรอกซีคลอโรควิน) และยาทางชีววิทยาที่มุ่งเป้าไปที่อินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 (แอนนิโฟรลูแมบ) หรือบีเซลล์ (ริตูซิแมบ)
• การตรวจสอบเป้าหมายสำหรับวิถีความไวแสงและภูมิต้านตนเองใน CLE
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (anti-dsDNA, ยีนกระตุ้นอินเตอร์เฟอรอน)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาที่สนับสนุน IND
พารามิเตอร์ |
ข้อมูลจำเพาะ |
ชนิด/สายพันธุ์ |
เมาส์ MRL/lpr |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
การฉายรังสี UVB ซ้ำๆ (312 nm, 100–200 mJ/cm²) บนผิวหนังหลังที่โกนแล้ว 3–5 ครั้ง/สัปดาห์ เป็นเวลา 2–4 สัปดาห์ |
ระยะเวลาการศึกษา |
3–6 สัปดาห์ (ระยะการฉายรังสี + การรักษา) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว คะแนนผิวหนังทางคลินิก (เกิดผื่นแดง ตกสะเก็ด การขับถ่าย) คะแนนต่อมน้ำเหลือง แอนติบอดีต่อต้าน dsDNA ในซีรั่ม (ELISA) จุลพยาธิวิทยาผิวหนัง (HE ที่มีการให้คะแนนผิวหนังอักเสบจากส่วนต่อประสาน) ทางเลือก: จุลพยาธิวิทยาของไต ลายเซ็นต์อินเตอร์เฟอรอนประเภท I อิมมูโนฟลูออเรสเซนต์สำหรับการสะสมที่ซับซ้อนของภูมิคุ้มกัน |
แพ็คเกจข้อมูล |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ คะแนนทางคลินิก สไลด์เนื้อเยื่อวิทยา (ผิวหนัง ไต) ผลลัพธ์ของ ELISA ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ทางเลือก) |
การเกิดโรคที่เกี่ยวข้องทางคลินิก: เลียนแบบสถานการณ์ในโลกแห่งความเป็นจริงที่การสัมผัสรังสียูวีทำให้เกิดอาการลุกลามของ CLE ในผู้ป่วย การฉายรังสี UVB 312 นาโนเมตรซ้ำๆ บนผิวหนังด้านหลังทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์เคราติโนไซต์ การปล่อยแอนติเจนอัตโนมัติ และผิวหนังอักเสบบริเวณส่วนต่อประสานเฉพาะที่ ซึ่งมีความสอดคล้องอย่างมากกับพยาธิวิทยาของ CLE ของมนุษย์
การครอบคลุมฟีโนไทป์คู่: สร้างขึ้นบนพื้นหลัง MRL/lpr ที่มีแนวโน้มเป็นโรคลูปัส โดยนำเสนอทั้งรอยโรคที่ผิวหนังทั่วไปและการแสดงภูมิต้านตนเองทั้งระบบ (แอนติบอดีต่อต้าน dsDNA ที่เพิ่มขึ้น ศักยภาพในการมีส่วนร่วมของไต) ทำให้เหมาะสำหรับการประเมินยาที่กำหนดเป้าหมายทั้งผิวหนังและโรคลูปัสทั้งระบบ
จุดสิ้นสุดทางผิวหนัง: การให้คะแนนทางผิวหนังทางคลินิก (เกิดผื่นแดง ตกสะเก็ด การขับถ่าย) และการให้คะแนนทางจุลพยาธิวิทยาสำหรับโรคผิวหนังส่วนต่อประสานผ่านการย้อมสี H&E
จุดสิ้นสุดของภูมิคุ้มกันที่เป็นระบบ: การหาปริมาณแอนติบอดีต่อต้าน dsDNA ในซีรั่มโดย ELISA การประเมินดัชนีต่อมน้ำเหลือง และการตรวจจับลายเซ็นอินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1 ที่เป็นตัวเลือก
จุดสิ้นสุดการมีส่วนร่วมของอวัยวะ: ตัวเลือกทางจุลพยาธิวิทยาของไตและการย้อมสีอิมมูโนฟลูออเรสเซนต์สำหรับการสะสมที่ซับซ้อนของภูมิคุ้มกัน เพื่อสนับสนุนการประเมินยาสำหรับโรคลูปัสแบบก้าวหน้าที่มีส่วนร่วมอย่างเป็นระบบ
ตัวแทนเฉพาะที่: Corticosteroids, สารยับยั้ง calcineurin และสารยับยั้ง JAK เฉพาะที่สำหรับโรคผิวหนัง;
การบำบัดด้วยระบบมาตรฐาน: ยาต้านมาลาเรีย เช่น ไฮดรอกซีคลอโรควิน ซึ่งเป็นการรักษาทางเลือกแรกสำหรับ CLE;
นวัตกรรมทางชีววิทยา: สารกำหนดเป้าหมายอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 (เช่น แอนนิโฟรลูแมบ) การบำบัดการสูญเสียบีเซลล์ (เช่น ริตูซิแมบ) และสารปรับภูมิคุ้มกันชนิดใหม่อื่นๆ
สารที่เข้าข่ายโมเลกุลขนาดเล็ก: สารยับยั้ง JAK, สารโมดูเลเตอร์ TYK2 และยารับประทานชนิดมุ่งเป้าอื่นๆ
การปฏิบัติตามกฎระเบียบ: การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP และเรานำเสนอแพ็คเกจข้อมูลที่พร้อมสำหรับการตรวจสอบเต็มรูปแบบที่ตรงตามข้อกำหนดของ FDA, EMA และ NMPA สำหรับการศึกษาทางเภสัชวิทยาที่เปิดใช้งาน IND
การปรับแต่งที่ยืดหยุ่น: ทีมวิทยาศาสตร์ของเราสามารถปรับแต่งพารามิเตอร์ UVB (ความเข้มข้นของโดส ความถี่ในการฉายรังสี ระยะเวลาของคอร์ส) และแผนการรักษา (เส้นทางการให้ยา การไล่ระดับขนาดยา ตารางเวลาการให้ยา) ตามกลไกการออกฤทธิ์ของยาและวัตถุประสงค์การวิจัย
