| Adet: | |
|---|---|
Klinik açıdan anlamlı – Lupusa eğilimli farelerde UVB'ye maruz kalma, cilt lezyonları ve sistemik otoimmünite dahil olmak üzere ışığa duyarlı CLE'yi taklit eder.
Kapsamlı uç noktalar Çeviri değeri Teknik Veriler ve Doğrulama
MRL/lpr Farelerde UVB Radyasyonuna Bağlı CLE Modeli
• Topikal ve sistemik immünomodülatörlerin (kortikosteroidler, kalsinörin inhibitörleri, JAK inhibitörleri) etkinlik testleri
• Antimalaryallerin (hidroksiklorokin) ve tip I interferonları (anifrolumab) veya B hücrelerini (rituksimab) hedef alan biyolojiklerin değerlendirilmesi
• CLE'de ışığa duyarlılık ve otoimmün yollar için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (anti-dsDNA, interferonla uyarılan genler)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Şartname |
Türler/Suş |
MRL/lpr fare |
İndüksiyon yöntemi |
Tıraşlı sırt derisine tekrarlanan UVB ışınlaması (312 nm, 100–200 mJ/cm²), 2–4 hafta boyunca haftada 3–5 kez |
Çalışma süresi |
3–6 hafta (ışınlama + tedavi aşaması) |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, klinik cilt skoru (eritem, pullanma, ekskoriasyon), lenf nodu skoru, serum anti-dsDNA antikorları (ELISA), cilt histopatolojisi (arayüz dermatit skorlaması ile HE), isteğe bağlı: böbrek histopatolojisi, tip I interferon imzası, immün kompleks birikimi için immünofloresan |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, klinik puanlar, histoloji slaytları (deri, böbrek), ELISA sonuçları, biyoinformatik (isteğe bağlı) |
Klinik olarak ilgili patogenez: UV maruziyetinin hastalarda CLE alevlenmelerini tetiklediği gerçek dünya senaryosunu taklit eder. Sırt derisinde tekrarlanan 312 nm UVB ışınlaması, insan CLE patolojisi ile oldukça tutarlı olan keratinosit hasarına, otoantijen salınımına ve lokalize arayüz dermatitine neden olur.
İkili fenotip kapsamı: Lupusa eğilimli MRL/lpr arka planına dayanarak, hem tipik kutanöz lezyonları hem de sistemik otoimmün belirtileri (yüksek anti-dsDNA antikorları, böbrek tutulumu potansiyeli) sunarak hem cildi hem de sistemik lupusu hedef alan ilaçların değerlendirilmesi için uygun hale getirir.
Kutanöz son noktalar: H&E boyama yoluyla arayüz dermatiti için klinik cilt skorlaması (eritem, pullanma, ekskoriasyon) ve histopatolojik skorlama;
Sistemik bağışıklık son noktaları: ELISA ile serum anti-dsDNA antikor miktarının belirlenmesi, lenf nodu indeksi değerlendirmesi ve isteğe bağlı tip I interferon imza tespiti;
Organ tutulumu son noktaları: Sistemik tutulumlu ilerleyici lupusa yönelik ilaçların değerlendirilmesini desteklemek amacıyla immün kompleks birikimi için isteğe bağlı renal histopatoloji ve immünofloresan boyama.
Topikal ajanlar: Deri lezyonları için kortikosteroidler, kalsinörin inhibitörleri ve topikal JAK inhibitörleri;
Standart sistemik tedaviler: KLE'nin birinci basamak tedavisi olan hidroksiklorokin gibi antimalaryaller;
Yenilikçi biyolojikler: Tip I interferon hedefleme ajanları (örn. anifrolumab), B hücresi tükenme tedavileri (örn. rituximab) ve diğer yeni immünomodülatörler;
Küçük molekül adayları: JAK inhibitörleri, TYK2 modülatörleri ve diğer hedefe yönelik oral ilaçlar.
Mevzuata uygunluk: Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir ve IND'yi mümkün kılan farmakoloji çalışmaları için FDA, EMA ve NMPA gerekliliklerini karşılayan, denetime hazır tam veri paketleri sunuyoruz.
Esnek kişiselleştirme: Bilimsel ekibimiz, ilacınızın etki mekanizmasına ve araştırma hedeflerine göre UVB parametrelerini (doz yoğunluğu, ışınlama sıklığı, kür süresi) ve tedavi rejimlerini (uygulama yolu, doz gradyanı, dozlama programı) özel olarak ayarlayabilir.