| Adet: | |
|---|---|
Klinik açıdan anlamlı – Lupusa eğilimli farelerde UVB'ye maruz kalma, cilt lezyonları ve sistemik otoimmünite dahil olmak üzere ışığa duyarlı CLE'yi taklit eder.
Kapsamlı uç noktalar Çeviri değeri Teknik Veriler ve Doğrulama
MRL/lpr Farelerde UVB Radyasyonuna Bağlı CLE Modeli
• Topikal ve sistemik immünomodülatörlerin (kortikosteroidler, kalsinörin inhibitörleri, JAK inhibitörleri) etkinlik testleri
• Antimalaryallerin (hidroksiklorokin) ve tip I interferonları (anifrolumab) veya B hücrelerini (rituximab) hedef alan biyolojiklerin değerlendirilmesi
• CLE'de ışığa duyarlılık ve otoimmün yollar için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (anti-dsDNA, interferonla uyarılan genler)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Şartname |
Türler/Suş |
MRL/lpr fare |
İndüksiyon yöntemi |
Tıraşlı sırt derisine tekrarlanan UVB ışınlaması (312 nm, 100–200 mJ/cm²), 2–4 hafta boyunca haftada 3–5 kez |
Çalışma süresi |
3–6 hafta (ışınlama + tedavi aşaması) |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, klinik cilt skoru (eritem, pullanma, ekskoriasyon), lenf nodu skoru, serum anti-dsDNA antikorları (ELISA), cilt histopatolojisi (arayüz dermatit skorlaması ile HE), isteğe bağlı: böbrek histopatolojisi, tip I interferon imzası, immün kompleks birikimi için immünofloresan |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, klinik puanlar, histoloji slaytları (deri, böbrek), ELISA sonuçları, biyoinformatik (isteğe bağlı) |
Cevap1: Otoimmün cilt hastalığı araştırmaları için MRL/lpr fareleri kullanan UVB radyasyonunun neden olduğu kutanöz lupus eritematozus (CLE) modelini sunuyoruz.
Cevap2: Günlük UVB ışınlaması keratinosit DNA'sına zarar verir ve otoantijenleri artırır. Bağışıklık tepkilerini tetikler, otoantikor düzeylerini yükseltir ve tipik CLE cildi ve sistemik lezyonları tetikler.
Cevap3: Vücut ağırlığını, klinik skoru ve lenf nodu skorunu izliyoruz. Ayrıca anti-dsDNA antikorunu ve proteinüriyi tespit ediyoruz ve böbrek ve cilt patolojisi analizi için HE boyaması gerçekleştiriyoruz.
Cevap4: 0. Günden itibaren sürekli günlük UVB radyasyonu uygulanır. İlgili gözlemler ve numune testleri deneysel bitiş noktasına kadar gerçekleştirilir.