| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – izpostavljenost UVB pri miših, nagnjenih k lupusu, posnema fotosenzitivni CLE, vključno s kožnimi lezijami in sistemsko avtoimunostjo.
Obsežne končne točke Prevodna vrednost Tehnični podatki in validacija
Model CLE, povzročen s sevanjem UVB, pri miših MRL/lpr
• Preizkušanje učinkovitosti lokalnih in sistemskih imunomodulatorjev (kortikosteroidi, zaviralci kalcinevrina, zaviralci JAK)
• Ocena zdravil proti malariji (hidroksiklorokin) in bioloških zdravil, ki ciljajo na interferone tipa I (anifrolumab) ali celice B (rituksimab).
• Ciljna validacija za fotosenzibilnost in avtoimunske poti pri CLE
• Odkritje biomarkerjev (anti-dsDNA, z interferonom stimulirani geni)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
MRL/lpr miška |
Indukcijska metoda |
Ponavljajoče UVB obsevanje (312 nm, 100–200 mJ/cm²) na obrito hrbtno kožo, 3–5 krat/teden 2–4 tedne |
Trajanje študija |
3–6 tednov (obsevanje + faza zdravljenja) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, klinična ocena kože (eritem, luščenje, luščenje), ocena bezgavk, serumska protitelesa proti dsDNA (ELISA), histopatologija kože (HE z oceno dermatitisa vmesnika), izbirno: histopatologija ledvic, podpis interferona tipa I, imunofluorescenca za odlaganje imunskega kompleksa |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinični rezultati, histološki preparati (koža, ledvica), rezultati ELISA, bioinformatika (neobvezno) |
A1: Ponujamo model kožnega eritematoznega lupusa (CLE), povzročenega s sevanjem UVB, z uporabo miši MRL/lpr za raziskave avtoimunskih kožnih bolezni.
A2: Dnevno UVB obsevanje poškoduje DNA keratinocitov in poveča avtoantigene. Sproži imunski odziv, zviša raven avtoprotiteles in povzroči tipične kožne in sistemske lezije CLE.
A3: Spremljamo telesno težo, klinični rezultat in rezultat limfnih vozlov. Odkrivamo tudi protitelesa proti dsDNA in proteinurijo ter izvajamo barvanje s HE za analizo patologije ledvic in kože.
A4: Neprekinjeno dnevno sevanje UVB se uporablja od dneva 0. S tem povezana opazovanja in preskusi vzorcev se izvajajo do končne točke eksperimenta.