| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – izpostavljenost UVB pri miših, nagnjenih k lupusu, posnema fotosenzitivni CLE, vključno s kožnimi lezijami in sistemsko avtoimunostjo.
Obsežne končne točke Prevodna vrednost Tehnični podatki in validacija
Model CLE, povzročen s sevanjem UVB, pri miših MRL/lpr
• Preizkušanje učinkovitosti lokalnih in sistemskih imunomodulatorjev (kortikosteroidi, zaviralci kalcinevrina, zaviralci JAK)
• Ocena zdravil proti malariji (hidroksiklorokin) in bioloških zdravil, ki ciljajo na interferone tipa I (anifrolumab) ali celice B (rituksimab).
• Ciljna validacija za fotosenzibilnost in avtoimunske poti pri CLE
• Odkritje biomarkerjev (anti-dsDNA, z interferonom stimulirani geni)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
MRL/lpr miška |
Indukcijska metoda |
Ponavljajoče UVB obsevanje (312 nm, 100–200 mJ/cm²) na obrito hrbtno kožo, 3–5 krat/teden 2–4 tedne |
Trajanje študija |
3–6 tednov (obsevanje + faza zdravljenja) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, klinična ocena kože (eritem, luščenje, luščenje), ocena bezgavk, serumska protitelesa proti dsDNA (ELISA), histopatologija kože (HE z oceno dermatitisa vmesnika), izbirno: histopatologija ledvic, podpis interferona tipa I, imunofluorescenca za odlaganje imunskega kompleksa |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinični rezultati, histološki preparati (koža, ledvica), rezultati ELISA, bioinformatika (neobvezno) |
V: Zakaj uporabljati miši MRL/lpr za model CLE?
O: Miši MRL/lpr spontano razvijejo lupusu podobno avtoimunost z limfadenopatijo in protitelesi proti dsDNA. Izpostavljenost UVB pospeši in lokalizira kožne manifestacije, zaradi česar so idealne za preučevanje fotosenzitivnega CLE.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeškim CLE?
O: Model kaže fotosenzitivne kožne lezije, dermatitis vmesnika, povišana protitelesa proti dsDNA in odlaganje imunskega kompleksa, ki je zelo podoben človeškemu CLE (diskoidna, subakutna ali akutna oblika).
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne vloge (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene protokole študij (npr. različne odmerke UVB, urnike zdravljenja)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagodi protokole UVB obsevanja, urnike zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.