| Dobavljivost: | |
|---|---|
| Količina: | |
Klinično pomembno – izpostavljenost UVB pri miših, nagnjenih k lupusu, posnema fotosenzitivni CLE, vključno s kožnimi lezijami in sistemsko avtoimunostjo.
Obsežne končne točke Prevodna vrednost Tehnični podatki in validacija
Model CLE, povzročen s sevanjem UVB, pri miših MRL/lpr

• Preizkušanje učinkovitosti lokalnih in sistemskih imunomodulatorjev (kortikosteroidi, zaviralci kalcinevrina, zaviralci JAK)
• Ocena zdravil proti malariji (hidroksiklorokin) in bioloških zdravil, ki ciljajo na interferone tipa I (anifrolumab) ali celice B (rituksimab).
• Ciljna validacija za fotosenzibilnost in avtoimunske poti pri CLE
• Odkritje biomarkerjev (anti-dsDNA, z interferonom stimulirani geni)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
MRL/lpr miška |
Indukcijska metoda |
Ponavljajoče UVB obsevanje (312 nm, 100–200 mJ/cm²) na obrito hrbtno kožo, 3–5 krat/teden 2–4 tedne |
Trajanje študija |
3–6 tednov (obsevanje + faza zdravljenja) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, klinična ocena kože (eritem, luščenje, luščenje), ocena bezgavk, serumska protitelesa proti dsDNA (ELISA), histopatologija kože (HE z oceno dermatitisa vmesnika), izbirno: histopatologija ledvic, podpis interferona tipa I, imunofluorescenca za odlaganje imunskega kompleksa |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinični rezultati, histološki preparati (koža, ledvica), rezultati ELISA, bioinformatika (neobvezno) |
Klinično pomembna patogeneza: Posnema scenarij iz resničnega sveta, kjer izpostavljenost UV-žarkom sproži izbruhe CLE pri bolnikih. Ponavljajoče 312 nm UVB obsevanje hrbtne kože povzroči poškodbo keratinocitov, sproščanje avtoantigena in lokaliziran dermatitis vmesnika, kar je zelo skladno s človeško patologijo CLE.
Pokritost z dvojnim fenotipom: zgrajen na podlagi MRL/lpr, nagnjenega k lupusu, predstavlja tipične kožne lezije in sistemske avtoimunske manifestacije (povišana protitelesa proti dsDNA, potencial prizadetosti ledvic), zaradi česar je primeren za ocenjevanje zdravil, ki so usmerjena tako proti kožnemu kot sistemskemu lupusu.
Kožne končne točke: klinično točkovanje kože (eritem, luščenje, luščenje) in histopatološko točkovanje za dermatitis vmesnika z barvanjem H&E;
Sistemske imunske končne točke: kvantifikacija serumskih protiteles proti dsDNA z ELISA, ocena indeksa bezgavk in neobvezno odkrivanje podpisa interferona tipa I;
Končne točke prizadetosti organov: izbirna ledvična histopatologija in imunofluorescenčno barvanje za odlaganje imunskih kompleksov, za podporo ocene zdravil za progresivni lupus s sistemsko prizadetostjo.
Lokalna sredstva: kortikosteroidi, zaviralci kalcinevrina in lokalni zaviralci JAK za kožne lezije;
Standardne sistemske terapije: antimalariki, kot je hidroksiklorokin, prva linija zdravljenja CLE;
Inovativna biološka zdravila: sredstva za ciljanje na interferon tipa I (npr. anifrolumab), terapije za zmanjšanje števila celic B (npr. rituksimab) in drugi novi imunomodulatorji;
Kandidati za majhne molekule: zaviralci JAK, modulatorji TYK2 in druga tarčna peroralna zdravila.
Skladnost s predpisi: Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP in nudimo celotne pakete podatkov, pripravljene za revizijo, ki izpolnjujejo zahteve FDA, EMA in NMPA za farmakološke študije, ki omogočajo IND.
Prilagodljiva prilagoditev: Naša znanstvena ekipa lahko prilagodi parametre UVB (intenzivnost odmerka, pogostost obsevanja, trajanje tečaja) in režime zdravljenja (pot dajanja, gradient odmerka, razpored odmerjanja) na podlagi mehanizma delovanja vašega zdravila in raziskovalnih ciljev.
vsebina je prazna!