| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי קלינית - חשיפה ל-UVB בעכברים המועדים לזאבת מחקה CLE רגיש לאור, כולל נגעים בעור ואוטואימוניות מערכתית.
נקודות קצה מקיפות ערך תרגומי נתונים טכניים ואימות
מודל CLE המושרה על ידי קרינת UVB בעכברי MRL/lpr
• בדיקת יעילות של אימונומודולטורים מקומיים וסיסטמיים (קורטיקוסטרואידים, מעכבי calcineurin, מעכבי JAK)
• הערכה של תרופות נגד מלריה (הידרוקסיכלורוקין) ותרופות ביולוגיות המכוונות לאינטרפרונים מסוג I (אניפרולומב) או תאי B (ריטוקסימאב)
• אימות יעד לרגישות לאור ומסלולים אוטואימוניים ב-CLE
• גילוי ביולוגי (אנטי-dsDNA, גנים מעוררי אינטרפרון)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר MRL/lpr |
שיטת אינדוקציה |
הקרנת UVB חוזרת (312 ננומטר, 100-200 mJ/cm²) על עור גב מגולח, 3-5 פעמים בשבוע במשך 2-4 שבועות |
משך הלימודים |
3-6 שבועות (הקרנה + שלב הטיפול) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, ציון עור קליני (אריתמה, קשקשים, עקרות), ציון בלוטות הלימפה, נוגדני סרום אנטי-dsDNA (ELISA), היסטופתולוגיה של העור (HE עם ניקוד של interface דרמטיטיס), אופציונלי: היסטופתולוגיה של הכליות, חתימת אינטרפרון מסוג I, אימונופלואורסצנטיות להשקעת קומפלקס חיסוני |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, ציונים קליניים, שקופיות היסטולוגיות (עור, כליות), תוצאות ELISA, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: מדוע להשתמש בעכברי MRL/lpr עבור מודל CLE?
ת: עכברי MRL/lpr מפתחים באופן ספונטני אוטואימוניות דמוית לופוס עם לימפדנופתיה ונוגדנים נגד dsDNA. חשיפת UVB מאיצה וממקמת את ביטויי העור, מה שהופך אותם לאידיאליים ללימוד CLE רגיש לאור.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים עם CLE אנושי?
ת: המודל מציג נגעי עור רגישים לאור, דלקת עור ממשק, נוגדנים מוגברים נגד dsDNA, ותצהיר קומפלקס חיסוני, הדומים מאוד ל-CLE אנושי (צורה דיסקואידית, תת-חריפה או חריפה).
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים של UVB, לוחות זמנים לטיפול)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולים של קרינת UVB, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.