| זמינות: | |
|---|---|
| כמות: | |
רלוונטי קלינית - חשיפה ל-UVB בעכברים המועדים לזאבת מחקה CLE רגיש לאור, כולל נגעים בעור ואוטואימוניות מערכתית.
נקודות קצה מקיפות ערך תרגומי נתונים טכניים ואימות
מודל CLE המושרה על ידי קרינת UVB בעכברי MRL/lpr

• בדיקת יעילות של אימונומודולטורים מקומיים וסיסטמיים (קורטיקוסטרואידים, מעכבי calcineurin, מעכבי JAK)
• הערכה של תרופות נגד מלריה (הידרוקסיכלורוקין) ותרופות ביולוגיות המכוונות לאינטרפרונים מסוג I (אניפרולומב) או תאי B (ריטוקסימאב)
• אימות יעד לרגישות לאור ומסלולים אוטואימוניים ב-CLE
• גילוי ביולוגי (אנטי-dsDNA, גנים מעוררי אינטרפרון)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר MRL/lpr |
שיטת אינדוקציה |
הקרנת UVB חוזרת (312 ננומטר, 100-200 mJ/cm²) על עור גב מגולח, 3-5 פעמים בשבוע במשך 2-4 שבועות |
משך הלימודים |
3-6 שבועות (הקרנה + שלב הטיפול) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, ציון עור קליני (אריתמה, קשקשים, עקרות), ציון בלוטות הלימפה, נוגדני סרום אנטי-dsDNA (ELISA), היסטופתולוגיה של העור (HE עם ניקוד של interface דרמטיטיס), אופציונלי: היסטופתולוגיה של הכליות, חתימת אינטרפרון מסוג I, אימונופלואורסצנטיות להשקעת קומפלקס חיסוני |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, ציונים קליניים, שקופיות היסטולוגיות (עור, כליות), תוצאות ELISA, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
פתוגנזה רלוונטית מבחינה קלינית: היא מחקה את התרחיש האמיתי שבו חשיפת UV מעוררת התלקחויות CLE בחולים. הקרנת UVB חוזרת של 312 ננומטר על עור הגב גורמת נזק לקרטינוציטים, שחרור אוטואנטיגן ודרמטיטיס ממשק מקומי, עקבית מאוד עם הפתולוגיה של ה-CLE האנושי.
כיסוי פנוטיפ כפול: בנוי על רקע MRL/lpr הנוטה לזאבת, הוא מציג הן נגעים עוריים אופייניים והן ביטויים אוטואימוניים סיסטמיים (נוגדנים מוגברים נגד dsDNA, פוטנציאל מעורבות כלייתית), מה שהופך אותו למתאים להערכת תרופות המכוונות הן לעור והן לזאבת מערכתית.
נקודות קצה עוריות: ניקוד עור קליני (אריתמה, קנה המידה, עקירה) וניקוד היסטופתולוגי לדרמטיטיס ממשק באמצעות צביעת H&E;
נקודות קצה חיסוניות מערכתיות: כימות נוגדנים נגד dsDNA בסרום על ידי ELISA, הערכת אינדקס בלוטות לימפה וזיהוי חתימת אינטרפרון מסוג I;
נקודות קצה של מעורבות איברים: היסטופתולוגיה כלייתית אופציונלית וצביעה אימונופלואורסצנטית עבור שקיעת קומפלקס חיסוני, כדי לתמוך בהערכה של תרופות לזאבת מתקדמת עם מעורבות מערכתית.
חומרים מקומיים: קורטיקוסטרואידים, מעכבי קלציניורין ומעכבי JAK מקומיים לנגעי עור;
טיפולים סיסטמיים סטנדרטיים: תרופות נגד מלריה כגון הידרוקסיכלורוקין, הקו הראשון לטיפול ב-CLE;
תרופות ביולוגיות חדשניות: חומרים המכוונים לאינטרפרון מסוג I (כגון, אניפרולומאב), טיפולי דלדול תאי B (למשל, ריטוקסימאב) וחומרים אימונומודולטורים חדשים אחרים;
מועמדים למולקולות קטנות: מעכבי JAK, מאפננים TYK2 ותרופות ממוקדות אחרות דרך הפה.
עמידה ברגולציה: ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP, ואנו מספקים חבילות נתונים מלאות מוכנות לביקורת העומדות בדרישות ה-FDA, EMA ו-NMPA למחקרי פרמקולוגיה המאפשרים IND.
התאמה אישית גמישה: הצוות המדעי שלנו יכול להתאים פרמטרים של UVB (עוצמת המינון, תדירות ההקרנה, משך הקורס) ומשטרי טיפול (נתיב מתן, שיפוע מינון, לוח זמנים למינון) בהתבסס על מנגנון הפעולה של התרופה ויעדי המחקר.
התוכן ריק!