| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն . գայլախտին հակված մկների ուլտրամանուշակագույն ճառագայթման ազդեցությունը նմանակում է լուսազգայուն CLE-ին, ներառյալ մաշկի վնասվածքները և համակարգային աուտոիմունիտետը:
Համապարփակ վերջնակետեր Թարգմանական արժեք Տեխնիկական տվյալներ և վավերացում
UVB ճառագայթումից առաջացած CLE մոդելը MRL/lpr մկներում
• Տեղական և համակարգային իմունոմոդուլյատորների արդյունավետության ստուգում (կորտիկոստերոիդներ, կալցինևրինի ինհիբիտորներ, JAK ինհիբիտորներ)
• Հակամալարիայի (հիդրօքսիքլորոքին) և I տիպի ինտերֆերոնների (անիֆրոլումաբ) կամ B բջիջների (ռիտաքսիմաբ) թիրախավորող կենսաբանական դեղերի գնահատում:
• CLE-ում ֆոտոզգայունության և աուտոիմուն ուղիների նպատակային վավերացում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (հակա-dsDNA, ինտերֆերոնով խթանված գեներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
MRL/lpr մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Կրկնվող ուլտրամանուշակագույն ճառագայթում (312 նմ, 100–200 մՋ/սմ⊃2;) սափրված մեջքի մաշկի վրա, 3–5 անգամ/շաբաթական 2–4 շաբաթվա ընթացքում։ |
Ուսման տևողությունը |
3-6 շաբաթ (ճառագայթում + բուժման փուլ) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշը, մաշկի կլինիկական գնահատականը (էրիթեմա, թեփոտում, էքսորիա), ավշային հանգույցների միավոր, շիճուկի հակա-dsDNA հակամարմիններ (ELISA), մաշկի հիստոպաթոլոգիա (HE՝ միջերեսային դերմատիտի գնահատմամբ), կամընտիր՝ երիկամների հիստոպաթոլոգիա, տիպ I ինտերֆերոնի ստորագրություն, իմունֆլյորեսցենտություն իմունային համալիրի նստվածքի համար։ |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, կլինիկական միավորներ, հյուսվածաբանական սլայդներ (մաշկ, երիկամ), ELISA արդյունքներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Կլինիկական համապատասխան պաթոգենեզ. Այն կրկնում է իրական աշխարհի սցենարը, երբ ուլտրամանուշակագույն ճառագայթումը հիվանդների մոտ առաջացնում է CLE բռնկում: Կրկնվող 312 նմ ուլտրամանուշակագույն ճառագայթումը մեջքի մաշկի վրա առաջացնում է կերատինոցիտների վնաս, աուտոհակտիգենի արտազատում և տեղայնացված միջերեսային դերմատիտ՝ խիստ համահունչ մարդու CLE պաթոլոգիայի հետ:
Երկակի ֆենոտիպային ծածկույթ. կառուցված է գայլախտին հակված MRL/lpr ֆոնի վրա, այն ներկայացնում է ինչպես բնորոշ մաշկային ախտահարումներ, այնպես էլ համակարգային աուտոիմուն դրսևորումներ (բարձրացված հակա-dsDNA հակամարմիններ, երիկամների ներգրավվածության պոտենցիալ), ինչը հարմար է այն դեղամիջոցների գնահատման համար, որոնք ուղղված են ինչպես մաշկի, այնպես էլ համակարգային գայլախտի վրա:
Մաշկի վերջնակետեր. Մաշկի կլինիկական գնահատում (էրիթեմա, թեփոտում, էքսկորիացիա) և հիստոպաթոլոգիական գնահատում միջերեսային դերմատիտի համար՝ H&E ներկման միջոցով;
Համակարգային իմունային վերջնակետեր. շիճուկ հակա-dsDNA հակամարմինների քանակականացում ELISA-ով, ավշային հանգույցների ինդեքսի գնահատում և կամընտիր տիպի I ինտերֆերոնի հայտնաբերում;
Օրգանների ներգրավվածության վերջնակետեր. կամընտիր երիկամային հիստոպաթոլոգիա և իմունֆլյուորեսցենտային ներկում իմունային համալիրի նստվածքի համար, աջակցելու համակարգային ներգրավմամբ պրոգրեսիվ գայլախտի համար դեղերի գնահատմանը:
Տեղական միջոցներ. կորտիկոստերոիդներ, կալցինեուրինի ինհիբիտորներ և տեղային JAK ինհիբիտորներ մաշկի վնասվածքների համար;
Ստանդարտ համակարգային թերապիաներ. հակամալարիայի դեղամիջոցներ, ինչպիսիք են հիդրօքսիքլորոքինը, CLE-ի առաջին գծի բուժումը;
Նորարար կենսաբանական միջոցներ. I տիպի ինտերֆերոն թիրախավորող նյութեր (օրինակ՝ անիֆրոլումաբ), B-բջիջների քայքայման թերապիա (օրինակ՝ ռիտուկսիմաբ) և այլ նոր իմունոմոդուլատորներ;
Փոքր մոլեկուլների թեկնածուներ՝ JAK ինհիբիտորներ, TYK2 մոդուլատորներ և այլ նպատակային բանավոր դեղամիջոցներ:
Կանոնակարգային համապատասխանություն. Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան, և մենք տրամադրում ենք աուդիտի համար պատրաստ տվյալների փաթեթներ, որոնք համապատասխանում են FDA-ի, EMA-ի և NMPA-ի պահանջներին՝ IND-ը նպաստող դեղաբանական ուսումնասիրությունների համար:
Ճկուն հարմարեցում. մեր գիտական թիմը կարող է հարմարեցնել UVB-ի պարամետրերը (դոզայի ինտենսիվությունը, ճառագայթման հաճախականությունը, կուրսի տևողությունը) և բուժման սխեմաները (ընդունման ուղի, դոզայի գրադիենտ, դոզավորման ժամանակացույց)՝ հիմնվելով ձեր դեղամիջոցի գործողության մեխանիզմի և հետազոտության նպատակների վրա: