| Tilgjengelighet: | |
|---|---|
| Antall: | |
Klinisk relevant – UVB-eksponering hos lupus-utsatte mus etterligner lysfølsom CLE, inkludert hudlesjoner og systemisk autoimmunitet.
Omfattende endepunkter Translasjonsverdi Tekniske data og validering
UVB-strålingsindusert CLE-modell i MRL/lpr-mus

• Effekttesting av aktuelle og systemiske immunmodulatorer (kortikosteroider, kalsineurinhemmere, JAK-hemmere)
• Evaluering av malariamidler (hydroksyklorokin) og biologiske midler rettet mot type I-interferoner (anifrolumab) eller B-celler (rituximab)
• Målvalidering for fotosensitivitet og autoimmune veier i CLE
• Biomarkørfunn (anti-dsDNA, interferon-stimulerte gener)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologistudier
Parameter |
Spesifikasjon |
Arter/Stamme |
MRL/lpr mus |
Induksjonsmetode |
Gjentatt UVB-bestråling (312 nm, 100–200 mJ/cm²) på barbert rygghud, 3–5 ganger/uke i 2–4 uker |
Studievarighet |
3–6 uker (bestråling + behandlingsfase) |
Viktige endepunkter |
Kroppsvekt, klinisk hudskår (erytem, skalering, ekskoriasjon), lymfeknuteskår, serum anti-dsDNA-antistoffer (ELISA), hudhistopatologi (HE med grensesnittdermatittskåring), valgfritt: nyrehistopatologi, type I interferonsignatur, immunfluorescens for immunkompleksavsetning |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, kliniske resultater, histologiske lysbilder (hud, nyre), ELISA-resultater, bioinformatikk (valgfritt) |
Klinisk relevant patogenese: Den etterligner det virkelige scenariet der UV-eksponering utløser CLE-oppbluss hos pasienter. Gjentatt 312 nm UVB-bestråling på dorsal hud induserer keratinocyttskade, autoantigenfrigjøring og lokalisert grensesnittdermatitt, i høy grad i samsvar med human CLE-patologi.
Dobbel fenotypedekning: Bygget på den lupus-utsatte MRL/lpr-bakgrunnen, presenterer den både typiske kutane lesjoner og systemiske autoimmune manifestasjoner (forhøyede anti-dsDNA-antistoffer, nyrepåvirkningspotensial), noe som gjør den egnet for evaluering av legemidler som er rettet mot både hud og systemisk lupus.
Kutane endepunkter: Klinisk hudskåring (erytem, skalering, ekskoriasjon) og histopatologisk skåring for grensesnittdermatitt via H&E-farging;
Systemiske immun-endepunkter: Serum-anti-dsDNA-antistoffkvantifisering ved hjelp av ELISA, vurdering av lymfeknuteindeks og valgfri type I-interferonsignaturdeteksjon;
Endepunkter for organinvolvering: Valgfri nyrehistopatologi og immunfluorescensfarging for immunkompleksavsetning, for å støtte evaluering av legemidler for progressiv lupus med systemisk involvering.
Aktuelle midler: Kortikosteroider, kalsineurinhemmere og aktuelle JAK-hemmere for hudlesjoner;
Standard systemiske terapier: Antimalariamidler som hydroksyklorokin, førstelinjebehandlingen for CLE;
Innovative biologiske midler: Type I interferon-målrettede midler (f.eks. anifrolumab), B-celleutarmingsterapier (f.eks. rituximab) og andre nye immunmodulatorer;
Små molekylkandidater: JAK-hemmere, TYK2-modulatorer og andre målrettede orale legemidler.
Reguleringsoverholdelse: Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper, og vi leverer fullstendige revisjonsklare datapakker som oppfyller FDA-, EMA- og NMPA-kravene for IND-aktiverende farmakologistudier.
Fleksibel tilpasning: Vårt vitenskapelige team kan skreddersy UVB-parametre (doseintensitet, bestrålingsfrekvens, kursvarighet) og behandlingsregimer (administrasjonsvei, dosegradient, doseringsplan) basert på stoffets virkningsmekanisme og forskningsmål.
innholdet er tomt!