| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει το ανθρώπινο IIM: μυϊκή αδυναμία, φλεγμονώδης διήθηση και αυξημένες προφλεγμονώδεις κυτοκίνες (IL-6, IL-17A).
Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, μυϊκή δύναμη (δοκιμή δύναμης πρόσφυσης), επίπεδα κυτοκινών ορού (IL-6, IL-17A), μυϊκή ιστοπαθολογία (βαθμολόγηση HE), διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων.
Με γνώμονα τον μηχανισμό – Η ανοσοποίηση με μυοσίνη πυροδοτεί αυτοάνοση απόκριση κατά των σκελετικών μυών, που περιλαμβάνει τόσο την κυτταρική (Th1/Th17) όσο και τη χυμική ανοσία, αντικατοπτρίζοντας την παθογένεια της ανθρώπινης μυοσίτιδας.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή ανοσοκατασταλτικών (κορτικοστεροειδή, μεθοτρεξάτη, μυκοφαινολάτη), βιολογικών που στοχεύουν την IL-6 (τοσιλιζουμάμπη), την IL-17 (σεκουκινουμάμπη) και τους αναστολείς JAK.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτε
Μοντέλο BALB/c DM που προκαλείται από μυοσίνη
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας ανοσοκατασταλτικών (κορτικοστεροειδή, μεθοτρεξάτη, μυκοφαινολάτη μοφετίλ, κυκλοφωσφαμίδη)
• Αξιολόγηση βιολογικών φαρμάκων που στοχεύουν την IL-6 (tocilizumab), την IL-17 (secukinumab, ixekizumab) και τους αναστολείς JAK (tofacitinib, baricitinib)
• Επικύρωση στόχου για τις οδούς Th17 και Th1 στην αυτοάνοση μυοσίτιδα
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (υπογραφές κυτοκίνης, αυτοαντισώματα, δείκτες μυϊκής βλάβης)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι BALB/c |
Μέθοδος επαγωγής |
Ανοσοποίηση με πρωτεΐνη μυοσίνης (π.χ. μυοσίνη κουνελιού ή βοείου) γαλακτωματοποιημένη σε CFA, με ή χωρίς αναμνηστικές ενέσεις |
Διάρκεια σπουδών |
4-8 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό (ανάλογα με την εξέλιξη της νόσου) |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, μυϊκή δύναμη (δοκιμή δύναμης πρόσφυσης), επίπεδα κυτοκινών ορού (IL-6, IL-17A), μυϊκή ιστοπαθολογία (χρώση HE με βαθμολογία για φλεγμονή, νέκρωση, αναγέννηση), προαιρετικά: κυτταρομετρία ροής ανοσοδιηθητικών κυττάρων, αυτοαντισώματα κατά της μυοσίνης |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, δεδομένα συμπεριφοράς, ιστολογικές διαφάνειες, αποτελέσματα ELISA κυτοκίνης, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
A1: Προσφέρουμε ένα μοντέλο δερματομυοσίτιδας (DM) που προκαλείται από μυοσίνη χρησιμοποιώντας ποντίκια BALB/c για έρευνα ιδιοπαθών φλεγμονωδών μυοπαθειών.
A2: Η επαγωγή μυοσίνης πυροδοτεί μη φυσιολογικές ανοσολογικές αποκρίσεις, οδηγώντας σε μυϊκή φλεγμονή και βλάβη των ιστών. Ανακεφαλαιώνει καλά τα παθολογικά χαρακτηριστικά των ανθρώπινων ιδιοπαθών φλεγμονωδών μυοπαθειών.
A3: Παρακολουθούμε κλινικά το σωματικό βάρος και τη μυϊκή δύναμη. Ανιχνεύουμε επίσης τις φλεγμονώδεις κυτοκίνες IL-6 και IL-17A και διεξάγουμε χρώση HE για παθολογική εκτίμηση των μυών.
A4: Η μυοσίνη χορηγείται την Ημέρα 0 και την Ημέρα 4. Το όλο πείραμα διαρκεί 28 ημέρες μέχρι να ολοκληρωθούν όλες οι δοκιμές και οι παρατηρήσεις.