| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει την ανθρώπινη υπερουριχαιμία με αυξημένο ουρικό οξύ ορού, κατάλληλο για τη μελέτη της ουρικής αρθρίτιδας και της νεφροπάθειας με ουρικό οξύ.
Με γνώμονα τον μηχανισμό – Το οξονικό κάλιο αναστέλλει την ουρικάση (το ένζυμο που αποικοδομεί το ουρικό οξύ στα τρωκτικά), μιμούμενο τον μεταβολισμό του ανθρώπινου ουρικού οξέος. Η αδενίνη αυξάνει το φορτίο πουρίνης.
Ποσοτικοποιήσιμο τελικό σημείο – Τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό μετρώνται με χρωματομετρικές ή ενζυμικές δοκιμασίες.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αναστολέων οξειδάσης ξανθίνης (αλλοπουρινόλη, φεβουξοστάτη), ουρικοζουρικών παραγόντων και νέων ενώσεων που μειώνουν τα ουρικά.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο υπερουριχαιμίας C57BL/6 που προκαλείται από PO και αδενίνη
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας αναστολέων οξειδάσης ξανθίνης (αλλοπουρινόλη, φεβουξοστάτη, τοπιροξοστάτη)
• Αξιολόγηση ουρικοζουρικών παραγόντων (προμπενεσίδη, βενζβρομαρόνη, λεσινουράντ)
• Επικύρωση στόχου για τις οδούς μεταβολισμού του ουρικού οξέος
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (ουρικό οξύ, δραστικότητα οξειδάσης ξανθίνης, δείκτες νεφρικής λειτουργίας)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Από του στόματος χορήγηση οξονικού καλίου (250–500 mg/kg) + αδενίνης (50–100 mg/kg), καθημερινά για 7–14 ημέρες, συχνά σε συνδυασμό με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε πουρίνες |
Διάρκεια σπουδών |
1–3 εβδομάδες (επαγωγή + φάση θεραπείας) |
Βασικά τελικά σημεία |
Επίπεδα ουρικού οξέος ορού, προαιρετικά: κρεατινίνη ορού, BUN, δραστικότητα οξειδάσης ξανθίνης, νεφρική ιστοπαθολογία, απέκκριση ουρικού οξέος |
| Θετικός έλεγχος | Αλλοπουρινόλη (αναστολέας οξειδάσης ξανθίνης) διαθέσιμη ως ένωση αναφοράς |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές αναλύσεων, αποτελέσματα κλινικής χημείας, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Γιατί να χρησιμοποιήσετε οξονικό κάλιο και αδενίνη για να προκαλέσετε υπερουριχαιμία;
Α: Τα τρωκτικά έχουν ουρικάση, ένα ένζυμο που αποικοδομεί το ουρικό οξύ σε αλλαντοΐνη, με αποτέλεσμα τα βασικά επίπεδα ουρικού οξέος να είναι πολύ χαμηλά. Το οξονικό κάλιο αναστέλλει την ουρικάση, ανεβάζοντας το ουρικό οξύ σε επίπεδα που μοιάζουν με τον άνθρωπο. Η αδενίνη αυξάνει το φορτίο πουρίνης και προωθεί την παραγωγή ουρικού οξέος, ενισχύοντας το υπερουριχαιμικό αποτέλεσμα.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με την ανθρώπινη υπερουριχαιμία;
Α: Το μοντέλο εμφανίζει σημαντικά αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό και ανταποκρίνεται σε τυπικούς αναστολείς οξειδάσης ξανθίνης όπως η αλλοπουρινόλη, μιμούμενος στενά την ανθρώπινη υπερουριχαιμία και παρέχοντας μια προγνωστική πλατφόρμα για θεραπείες μείωσης του ουρικού οξέος.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις PO/αδενίνης, συνδυασμός με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε πουρίνες);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, χρονοδιαγράμματα θεραπείας και αναλύσεις τελικών σημείων στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οι πιλοτικές μελέτες ολοκληρώνονται συνήθως εντός 14 ημερών, συμπεριλαμβανομένης της επαγωγής, της θεραπείας και της μέτρησης του ουρικού οξέος στον ορό στο τελικό σημείο.