| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει την ανθρώπινη υπερουριχαιμία με αυξημένο ουρικό οξύ ορού, κατάλληλο για τη μελέτη της ουρικής αρθρίτιδας και της νεφροπάθειας με ουρικό οξύ.
Με γνώμονα τον μηχανισμό – Το οξονικό κάλιο αναστέλλει την ουρικάση (το ένζυμο που αποικοδομεί το ουρικό οξύ στα τρωκτικά), μιμούμενο τον μεταβολισμό του ανθρώπινου ουρικού οξέος. Η αδενίνη αυξάνει το φορτίο πουρίνης.
Ποσοτικοποιήσιμο τελικό σημείο – Τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό μετρώνται με χρωματομετρικές ή ενζυμικές δοκιμασίες.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αναστολέων οξειδάσης ξανθίνης (αλλοπουρινόλη, φεβουξοστάτη), ουρικοζουρικών παραγόντων και νέων ενώσεων που μειώνουν τα ουρικά.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο υπερουριχαιμίας C57BL/6 που προκαλείται από PO και αδενίνη
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας αναστολέων οξειδάσης ξανθίνης (αλλοπουρινόλη, φεβουξοστάτη, τοπιροξοστάτη)
• Αξιολόγηση ουρικοζουρικών παραγόντων (προμπενεσίδη, βενζβρομαρόνη, λεσινουράντ)
• Επικύρωση στόχου για τις οδούς μεταβολισμού του ουρικού οξέος
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (ουρικό οξύ, δραστικότητα οξειδάσης ξανθίνης, δείκτες νεφρικής λειτουργίας)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Από του στόματος χορήγηση οξονικού καλίου (250–500 mg/kg) + αδενίνης (50–100 mg/kg), καθημερινά για 7–14 ημέρες, συχνά σε συνδυασμό με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε πουρίνες |
Διάρκεια σπουδών |
1–3 εβδομάδες (επαγωγή + φάση θεραπείας) |
Βασικά τελικά σημεία |
Επίπεδα ουρικού οξέος ορού, προαιρετικά: κρεατινίνη ορού, BUN, δραστικότητα οξειδάσης ξανθίνης, νεφρική ιστοπαθολογία, απέκκριση ουρικού οξέος |
| Θετικός έλεγχος | Αλλοπουρινόλη (αναστολέας οξειδάσης ξανθίνης) διαθέσιμη ως ένωση αναφοράς |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές αναλύσεων, αποτελέσματα κλινικής χημείας, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
A1: Καθιερώνουμε ένα σταθερό μοντέλο υπερουριχαιμίας σε ποντίκια C57BL/6 που προκαλείται από συνδυασμένη χορήγηση οξονικού καλίου (PO) και αδενίνης.
A2: Το οξονικό κάλιο αναστέλλει τη δραστηριότητα της ουρικάσης, ενώ η αδενίνη αυξάνει το μεταβολισμό των πουρινών. Ο συνδυασμός αυξάνει αποτελεσματικά το ουρικό οξύ του ορού και μιμείται τις παθολογικές αλλαγές της κλινικής υπερουριχαιμίας.
A3: Ο βασικός δείκτης αξιολόγησης είναι το επίπεδο ουρικού οξέος στον ορό για να αντικατοπτρίζει άμεσα το αποτέλεσμα μοντελοποίησης και τη σοβαρότητα της νόσου.
A4: Η PO και η αδενίνη χορηγούνται ξεκινώντας από την Ημέρα 0. Σχετική συλλογή δειγμάτων και δοκιμές πραγματοποιούνται όταν το μοντέλο έχει εδραιωθεί πλήρως.
