Μοντέλα ασθενειών μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD).

Η νόσος μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD) είναι μια σημαντική επιπλοκή της μεταμόσχευσης αιμοποιητικών κυττάρων (HCT), μιας εντατικής θεραπείας για αιματολογικές κακοήθειες και γενετικές ασθένειες. Η GVHD εμφανίζεται όταν τα ανοσοκύτταρα του δότη επιτίθενται στους ιστούς του λήπτη, επηρεάζοντας το δέρμα, το ήπαρ, τη γαστρεντερική οδό και τους πνεύμονες. Το HKeyBio προσφέρει τρία καλά επικυρωμένα μοντέλα GVHD ποντικιού που καλύπτουν υποτύπους οξέων και χρόνιων ασθενειών: (1) Επαγόμενη από ανθρώπινο PBMC οξεία GVHD σε ποντίκια NSG (ξενογενές μοντέλο), (2) επαγόμενη από Β6 κύτταρα σπλήνας οξεία GVHD σε ποντίκια B6D2F1 (αλλογενές μοντέλο MHC/αποτελέσματος) χρόνια GVHD σε ποντίκια B6D2F1 (μοντέλο που προκαλείται από αυτοαντίσωμα τύπου λύκου). Αυτά τα μοντέλα ανακεφαλαιώνουν βασικά χαρακτηριστικά ανθρώπινης GVHD, όπως απώλεια βάρους, μειωμένη επιβίωση, παθολογία πολλαπλών οργάνων (δέρμα, ήπαρ, νεφρός) και παραγωγή αυτοαντισωμάτων, παρέχοντας ισχυρές πλατφόρμες για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων ανοσοτροποποιητικών θεραπειών.

Ποσότητα:
Διαθεσιμότητα:





Ρωτώ Προσθήκη στο καλάθι

Προηγούμενος:

Επόμενος:

Περιγραφή προϊόντος

Βασικά Χαρακτηριστικά & Οφέλη

Ευρεία κάλυψη ασθενειών – Ξενογενετικά (ανθρώπινα PBMC), αλλογενή μοντέλα οξείας και χρόνιου λύκου GVHD που δεν ταιριάζουν με τον άνθρωπο.

Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, ποσοστό επιβίωσης, κλινική βαθμολογία GVHD (κλίμακα 0-10 με στάση, δραστηριότητα, γούνα, δέρμα), αυτοαντισώματα ορού (anti-dsDNA, IgG), πρωτεϊνουρία, ιστοπαθολογία.

Με γνώμονα τον μηχανισμό – Ανθρώπινο μοντέλο PBMC για θεραπείες ειδικά για τον άνθρωπο. αλλογενή μοντέλα για GVHD που προκαλείται από Τ κύτταρα. χρόνιο μοντέλο για παθολογία που προκαλείται από αυτοαντίσωμα.

Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή ανοσοκατασταλτικών (αναστολέων καλσινευρίνης, αναστολείς mTOR), βιολογικών (anti-TNF, anti-IL-6R) και θεραπειών με βάση τα κύτταρα.

Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.

Τεχνικά Στοιχεία & Επικύρωση

Ανθρώπινο μοντέλο οξείας GVHD που προκαλείται από PBMC

Μοντέλο B6D2F1 aGVHD που προκαλούνται από B6 σπληνικά κύτταρα

Μοντέλο B6D2F1 cGVHD που προκαλείται από DBA/2 λεμφοκύτταρα

Εφαρμογές

• Δοκιμή αποτελεσματικότητας ανοσοκατασταλτικών (τακρόλιμους, κυκλοσπορίνη, μυκοφαινολάτη μοφετίλ, αναστολείς mTOR) για την πρόληψη και τη θεραπεία της GVHD

• Αξιολόγηση βιολογικών φαρμάκων που στοχεύουν Τ κύτταρα (anti-CD3, anti-CD4), κυτοκινών (anti-IL-6R, anti-TNF) και μονοπατιών συνδιέγερσης (CTLA-4-Ig)

• Δοκιμές θεραπειών με βάση τα κύτταρα (Tregs, MSCs) και στρατηγικών εξάντλησης αντισωμάτων

• Επικύρωση στόχου για την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων, την παραγωγή αυτοαντισωμάτων και την παθολογία πολλαπλών οργάνων

• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND

Προδιαγραφές μοντέλου

Παράμετρος	Ανθρώπινο μοντέλο PBMC aGVHD	B6 → B6D2F1 aGVHD Μοντέλο	DBA/2 → B6D2F1 cGVHD Μοντέλο
Είδος / Στέλεχος	Ποντίκι NSG (παραλήπτης)	B6 → B6D2F1	DBA/2 → B6D2F1
Τύπος ασθένειας	Οξεία (ξενογενής)	Οξεία (αλλογενής)	Χρόνια (όπως λύκος)
Βασικά τελικά σημεία	Σωματικό βάρος, επιβίωση, βαθμολογία GVHD	Επιβίωση, βαθμολογία GVHD	Σωματικό βάρος, επιβίωση, βαθμολογία GVHD, IgG ορού, anti-dsDNA, πρωτεϊνουρία, βιοχημεία αίματος, παθολογία νεφρών

❓ Συχνές Ερωτήσεις

Ε1: Ποια μοντέλα GVHD παρέχετε;

A1: Προσφέρουμε τρία ώριμα μοντέλα: οξεία GVHD που προκαλείται από ανθρώπινο PBMC σε ποντικούς NSG, οξεία GVHD που προκαλείται από B6 κύτταρα σπλήνας σε ποντίκια B6D2F1 και χρόνια GVHD που προκαλείται από DBA/2 λεμφοκύτταρα σε ποντίκια B6D2F1.

Ε2: Ποιοι είναι οι βασικοί μηχανισμοί αυτών των μοντέλων;

A2: Τα ανοσοποιητικά κύτταρα του δότη αναγνωρίζουν αλλοαντιγόνα ή ξενοαντιγόνα λήπτες, ενεργοποιούνται και προκαλούν συστηματική φλεγμονή και πολυοργανική βλάβη. Ανακεφαλαιώνουν τέλεια τα παθολογικά χαρακτηριστικά της κλινικής οξείας και χρόνιας GVHD.

Ε3: Ποιοι δείκτες αξιολόγησης χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση;

A3: Παρακολουθούμε το σωματικό βάρος, το ποσοστό επιβίωσης και τις κλινικές βαθμολογίες GVHD. Για χρόνια GVHD, ανιχνεύουμε επίσης dsDNA ορού, IgG και πρωτεΐνη ούρων, καθώς και νεφρική παθολογική ανάλυση.

Ε4: Ποιοι είναι οι κύκλοι μοντελοποίησης και οι βασικές λειτουργίες;

A4: Το μοντέλο hPBMC aGVHD διαρκεί 28 ημέρες με ακτινοβολία 1Gy πριν από την έγχυση κυττάρων. Το μοντέλο B6 σπληνικών κυττάρων aGVHD λειτουργεί για 60 ημέρες. Το μοντέλο cGVHD διαρκεί έως και 15 εβδομάδες μετά τη μεταμόσχευση λεμφοκυττάρων.

Ε5: Ποια είναι τα πλεονεκτήματα και τα σενάρια εφαρμογής;

A5: Αυτά τα μοντέλα παρουσιάζουν σταθερούς φαινότυπους ασθενειών και υψηλή αναπαραγωγιμότητα. Είναι ιδανικά για προκλινικό έλεγχο αποτελεσματικότητας, έρευνα μηχανισμών και αξιολόγηση ασφάλειας φαρμάκων για την πρόληψη και τη θεραπεία της οξείας και χρόνιας GVHD.