| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese PBC: AMA tootmine, sapijuhade hävitamine, portaalipõletik ja kõrgenenud põletikulised tsütokiinid.
Mehhanismipõhine – ksenobiootiliselt modifitseeritud 2OA ja iseantigeeniga lipoüülitud PDC-E2 molekulaarne mimikri lõhub immuuntolerantsust, kutsudes esile PBC-sarnase patoloogia.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, seerumi TNF-α ja IFN-y tase, maksa histopatoloogia (HE) koos sapijuhade hindamisega, AMA tuvastamine (valikuline).
Tõlkeväärtus – ideaalne immunomodulaatorite (kortikosteroidid, mükofenolaat), sapphappeteraapiate (UDCA) ja põletikulisi teid sihtivate bioloogiliste ravimite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
2OA-BSA indutseeritud C57BL/6 hiirte PBC mudel
• Immunomodulaatorite (kortikosteroidid, mükofenolaatmofetiil, asatiopriin) efektiivsuse testimine autoimmuunse kolangiidi korral
• Sapphapperavi (ursodeoksükoolhape, obetikoolhape) ja kolestaatiliste ainete hindamine
• PBC molekulaarse mimikri ja autoimmuunsuse radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (AMA, tsütokiinide signatuurid, sapijuhade kahjustuse markerid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Immuniseerimine 2-oktüünoehappega, mis on konjugeeritud veise seerumi albumiiniga (2OA-BSA), mis on emulgeeritud täielikus Freundi adjuvandis (CFA) koos võimendussüstidega |
Õppe kestus |
8–12 nädalat (immuniseerimine + ravifaas) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, seerumi TNF-α ja IFN-y tase (ELISA), maksa histopatoloogia (HE värvimine sapijuhapõletiku hindamisega), valikuline: mitokondriaalsete antikehade (AMA) tiitrid, immunohistokeemia CK19 (sapiteede epiteel), seerumi aluseline fosfataas (ALP) |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, histoloogilised slaidid, ELISA tulemused, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas 2OA-BSA indutseerib hiirtel PBC-d?
A: 2OA (2-oktüünoehape) on ksenobiootikum, mis jäljendab struktuurselt omaantigeeni PDC-E2 lipoehappe fragmenti. Immuniseerimine 2OA-BSA-ga lõhub molekulaarse mimikri kaudu immuuntolerantsust, mis viib autoreaktiivsete T-rakkude aktiveerumiseni ja anti-mitokondriaalsete antikehade (AMA) tootmiseni, mis on suunatud sapijuhade epiteelirakkudele ja põhjustavad PBC-sarnast patoloogiat.
K: Millised on peamised sarnasused inimese PBC-ga?
V: Mudelil on AMA tootmine, sapijuha põletik, portaaltrakti infiltratsioon, kõrgenenud põletikulised tsütokiinid (TNF-α, IFN-y) ja maksa histopatoloogia, mis on kooskõlas inimese PBC-ga, muutes selle väärtuslikuks vahendiks haiguste mehhanismide uurimiseks ja ravimeetodite testimiseks.
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad immuniseerimiskavad, annustamisrežiimid)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab immuniseerimisprotokolle, raviskeeme ja tulemusnäitajate analüüse vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Pilootuuringud viiakse tavaliselt läbi 8–12 nädalat pärast immuniseerimist, sealhulgas induktsioon, ravi ja lõpp-punktide analüüs.
