Peamised omadused ja eelised
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese ITP autoantikehade poolt vahendatud trombotsüütide hävitamisega Fcy retseptori vahendatud fagotsütoosi kaudu.
Kvantifitseeritav lõpp-punkt – trombotsüütide arvu (PLT) mõõtmine automaatse hematoloogilise analüsaatori või voolutsütomeetria abil.
Paindlik ja häälestatav – ägedad või kroonilised ITP mudelid ühe või korduva antikeha manustamisega; annuse suurendamine pikaajalise trombotsütopeenia korral.
Mitu tüve – CD1 (väljaaretatud) ja C57BL/6 (inbred) mudelid on saadaval erinevate eksperimentaalsete vajaduste jaoks.
Tõlkeväärtus – ideaalne trombopoetiini retseptori agonistide (eltrombopaag, romiplostiim), Fc retseptori blokaatorite (fostamatiniib) ja immunomodulaatorite (IVIG, anti-CD20) testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Tehnilised andmed ja valideerimine
2OA-BSA indutseeritud C57BL/6 hiirte PBC mudel
Rakendused
• Trombopoetiini retseptori agonistide (eltrombopaag, romiplostiim, avatrombopag) efektiivsuse testimine
• Fc retseptori blokaatorite (fostamatiniib, efgartigimod) ja komplemendi inhibiitorite hindamine
• Immunomodulaatorite (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) ja põrna türosiinkinaasi (Syk) inhibiitorite testimine
• Trombotsüütide kliirensi ja autoimmuunsete radade sihtvalideerimine
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Mudeli spetsifikatsioonid
| Parameeter |
CD1 hiire ITP mudel |
C57BL/6 hiire ITP mudel |
| Liik/tüvi |
CD1 hiir (väljakasvatatud) |
C57BL/6 hiir (sissearetatud) |
| Induktsiooni meetod |
Anti-CD41 monoklonaalse antikeha (nt MWReg30, 0,5–10 μg/g) intravenoosne süstimine – ühekordne annus ägeda ITP korral, korduvad annused kroonilise ITP korral |
| Õppe kestus |
äge: 1-7 päeva; Krooniline: 2-4 nädalat (korduv annustamine) |
äge: 1-7 päeva; Krooniline: 2–4 nädalat (korduv annustamine) |
| Peamised lõpp-punktid |
Trombotsüütide arv (PLT) hematoloogilise analüsaatori abil, veritsusaeg, ellujäämine, valikuline: põrna histopatoloogia, makrofaagide fenotüüpimine |
| Positiivne kontroll |
IVIG (intravenoosne immunoglobuliin) või eltrombopaag on saadaval võrdlusühenditena |
| Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, hematoloogilised tulemused, bioinformaatika (valikuline) |
❓ Korduma kippuvad küsimused
Q
1: Milliseid ITP mudeleid pakute?
A1: Idiopaatilise trombotsütopeenilise purpura prekliiniliseks uurimiseks loome CD41-vastase antikehaga indutseeritud ITP mudelid, kasutades vastavalt CD1 hiiri ja C57BL/6 hiiri.
Q2: Mis on selle ITP mudeli töömehhanism?
A2: CD41-vastane antikeha seondub trombotsüütidega ja käivitab monotsüütide poolt vahendatud trombotsüütide hävitamise. Reguleerides antikeha annust ja manustamissagedust, saame simuleerida ägedaid või kroonilisi ITP seisundeid, mis on kooskõlas inimese patogeneesiga.
Q3: Milliseid peamisi hindamisnäitajaid mudelites kasutatakse?
A3: Tuuma tuvastamise indikaator on perifeerse vere trombotsüütide (PLT) arv, mis peegeldab otseselt trombotsütopeenia raskust.
4. küsimus: milline on kahe hiiretüve modelleerimise ajakava?
A4: CD1 hiirtele süstitakse CD41-vastast antikeha päeval 0 ja katse kestab kuni lõpp-punktini. C57BL/6 hiirtele manustatakse mitu korda päevast 0 kuni päevani 3 ja kogu uuring lõpeb 7. päeval.
K5: Millised on teie ITP-mudelite eelised ja rakendusala?
V5: sellel mudelil on kiire algus, stabiilsed sümptomid ja reguleeritav haiguse raskusaste. Seda kasutatakse laialdaselt immuuntrombotsütopeeniat ja sellega seotud veritsushäireid ravivate ravimite efektiivsuse hindamiseks ja mehhanismide uurimiseks.
