Peamised omadused ja eelised
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese ITP autoantikehade poolt vahendatud trombotsüütide hävitamisega Fcy retseptori vahendatud fagotsütoosi kaudu.
Kvantifitseeritav lõpp-punkt – trombotsüütide arvu (PLT) mõõtmine automaatse hematoloogilise analüsaatori või voolutsütomeetria abil.
Paindlik ja häälestatav – ägedad või kroonilised ITP mudelid ühe või korduva antikeha manustamisega; annuse suurendamine pikaajalise trombotsütopeenia korral.
Mitu tüve – CD1 (väljaaretatud) ja C57BL/6 (inbred) mudelid on saadaval erinevate eksperimentaalsete vajaduste jaoks.
Tõlkeväärtus – ideaalne trombopoetiini retseptori agonistide (eltrombopaag, romiplostiim), Fc retseptori blokaatorite (fostamatiniib) ja immunomodulaatorite (IVIG, anti-CD20) testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Tehnilised andmed ja valideerimine
2OA-BSA indutseeritud C57BL/6 hiirte PBC mudel
Rakendused
• Trombopoetiini retseptori agonistide (eltrombopaag, romiplostiim, avatrombopag) efektiivsuse testimine
• Fc retseptori blokaatorite (fostamatiniib, efgartigimod) ja komplemendi inhibiitorite hindamine
• Immunomodulaatorite (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) ja põrna türosiinkinaasi (Syk) inhibiitorite testimine
• Trombotsüütide kliirensi ja autoimmuunsete radade sihtvalideerimine
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Mudeli spetsifikatsioonid
| Parameeter |
CD1 hiire ITP mudel |
C57BL/6 hiire ITP mudel |
| Liik/tüvi |
CD1 hiir (väljakasvatatud) |
C57BL/6 hiir (sissearetatud) |
| Induktsiooni meetod |
Anti-CD41 monoklonaalse antikeha (nt MWReg30, 0,5–10 μg/g) intravenoosne süstimine – ühekordne annus ägeda ITP korral, korduvad annused kroonilise ITP korral |
| Õppe kestus |
äge: 1-7 päeva; Krooniline: 2–4 nädalat (korduv annustamine) |
äge: 1-7 päeva; Krooniline: 2–4 nädalat (korduv annustamine) |
| Peamised lõpp-punktid |
Trombotsüütide arv (PLT) hematoloogilise analüsaatori abil, veritsusaeg, ellujäämine, valikuline: põrna histopatoloogia, makrofaagide fenotüüpimine |
| Positiivne kontroll |
IVIG (intravenoosne immunoglobuliin) või eltrombopaag on saadaval võrdlusühenditena |
| Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, hematoloogilised tulemused, bioinformaatika (valikuline) |
❓ Korduma kippuvad küsimused
K: Kuidas CD41-vastane antikeha kutsub esile trombotsütopeenia?
A: CD41-vastased antikehad seonduvad trombotsüütide pinna glükoproteiiniga IIb (integriin αIIb), opsoniseerides trombotsüüte. Fcy retseptorid põrna makrofaagidel tunnevad ära antikehaga kaetud trombotsüüdid, mis viib Fc-vahendatud fagotsütoosi ja kiire vabanemiseni vereringest, jäljendades inimese ITP patogeneesi.
K: Mis vahe on CD1 ja C57BL/6 ITP mudelite vahel?
V: CD1 hiired on aretatud, pakkudes suuremat geneetilist mitmekesisust, mis on kasulik patsiendi varieeruvuse modelleerimiseks. C57BL/6 on sisearetatud, pakkudes järjepidevust ja ühilduvust transgeensete ja knockout tüvedega, mis sobivad ideaalselt mehhaanilisteks uuringuteks.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad antikehade annused, ühekordne või korduv annustamine, profülaktiline vs terapeutiline ravi)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab CD41-vastaste antikehade annused, annustamisskeemi (äge või krooniline) ja ravi ajastuse vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Ägeda ITP uuringud lõpetatakse tavaliselt 7 päeva jooksul pärast antikeha manustamist. Kroonilised ITP uuringud võivad kesta 2–4 nädalat korduva annustamise ja trombotsüütide arvu mitmekordse hindamisega.
