| כמות: | |
|---|---|
מודלים משלימים - מודל מושרה להתפתחות מחלה מהירה; מודל NOD ספונטני לחקר התקדמות מחלה טבעית.
נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, קצב זרימת הרוק, אינדקס בלוטת הרוק, פרופילי נוגדנים עצמיים (אנטי-SSA, אנטי-RNP, אנטי-dsDNA, חלבון נגד בלוטת הרוק), רמות ציטוקינים (IL-6), היסטופתולוגיה (HE).
רלוונטי מבחינה קלינית - שני הדגמים מציגים מאפייני SjS היכר: חדירת לימפוציטים, תפקוד הפרשה מופחת וייצור נוגדנים עצמיים (אנטי-SSA, אנטי-Ro/La).
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת אימונומודולטורים (קורטיקוסטרואידים, מיקופנולט), תרופות ביולוגיות המכוונות לתאי B (ריטוקסימאב) וטיפולים אוטואימוניים חדשים.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
דגם C57BL/6 SjS של חלבון בלוטת הרוק
מודל תסמונת Sjögren בעכברי NOD
• בדיקת יעילות של אימונומודולטורים (קורטיקוסטרואידים, הידרוקסיכלורוקין, מיקופנולט מופטיל, לפלונומיד)
• הערכה של תרופות ביולוגיות המכוונות לתאי B (ריטוקסימאב, בלימומאב) ומאפננים של תאי T (אבאטספט)
• אימות יעד לייצור נוגדנים עצמיים וחוסר תפקוד של בלוטות אקסוקריניות
• גילוי ביולוגי (פרופילי נוגדנים עצמיים, ציטוקינים דלקתיים)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
Induced C57BL/6 SjS דגם |
דגם NOD ספונטני SjS |
מינים/זן |
עכבר C57BL/6 |
עכבר NOD |
שיטת אינדוקציה |
חיסון בתמצית חלבון בלוטת הרוק + CFA | ספונטני (נטייה גנטית) |
משך הלימודים |
4-8 שבועות לאחר חיסון | 8-20 שבועות (התחלה תלוית גיל) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, קצב זרימת הרוק, אינדקס בלוטת הרוק, נוגדנים עצמיים (אנטי-dsDNA, אנטי-RNP, אנטי-SSA, חלבון נגד בלוטת הרוק), IL-6 בבלוטת הרוק, היסטופתולוגיה (HE) |
משקל גוף, קצב זרימת הרוק, נוגדנים נגד SSA, אופציונלי: היסטופתולוגיה של בלוטות הרוק |
| שליטה חיובית | קורטיקוסטרואידים (למשל, פרדניזולון) או ריטוקסימאב זמינים כתרכובות ייחוס | |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, תוצאות ELISA, שקופיות היסטולוגיה, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) | |
ש: מהם ההבדלים בין מודל ה- SjS המושרה והספונטני?
ת: המודל המושרה (C57BL/6) מספק הופעת מחלה מהירה ומסונכרנת, אידיאלי למחקרי יעילות עם לוחות זמנים מוגדרים. מודל ה-NOD הספונטני מייצג טוב יותר את התקדמות המחלה האנושית עם רגישות גנטית, מתאים לחקר פתוגנזה טבעית ואסטרטגיות התערבות מוקדמות.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים לתסמונת סיוגרן האנושית?
ת: שני הדגמים מציגים זרימת רוק מופחתת, חדירת לימפוציטית של בלוטות הרוק, וייצור של נוגדנים עצמיים סימני היכר (אנטי-SSA, אנטי-רו, אנטי-לה), המשקפים מקרוב את הפתולוגיה של ה-SJS האנושי.
ש: האם ניתן להשתמש במודלים אלה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, לוחות זמנים שונים של חיסונים, עיתוי טיפול)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: מחקרי מודל מושרה נמשכים בדרך כלל 4-8 שבועות; מחקרי מודל NOD ספונטניים עשויים להימשך 8-20 שבועות בהתאם לגיל ההתחלה ומשך הטיפול.
