| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - משחזר PsA אנושי עם דלקת עור ומפרקים במקביל, מעורבות בציר TNF-α/IL-17.
זנים מרובים - DBA/1 (רגישות גבוהה) ו-C57BL/6 (בינוני, מתאים למחקרים טרנסגניים) זמינים.
נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, ציון פסוריאזיס, ציון דלקת פרקים, היסטופתולוגיה של העור והמפרקים (HE), טחול, פרופיל ציטוקינים.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות ביולוגיות (אנטי-TNF, אנטי-IL-17, אנטי-IL-23), מעכבי JAK ואימונומודולטורים.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
Mannan Induced PsA Model in DBA/1
Mannan Induced PsA Model ב-C57BL/6
• בדיקת יעילות של תרופות ביולוגיות המיועדות ל-TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) ו-IL-23 (guselkumab)
• הערכה של מעכבי JAK (tofacitinib, upadacitinib), מעכבי PDE4 (אפרמילאסט), ואימונומודולטורים מולקולות קטנות
• אימות יעד עבור ציר Th17/IL-17 ואינטראקציות תאי מקרופאג-T ב-PsA
• גילוי סמנים ביולוגיים (פרופילי ציטוקינים, תת-קבוצות של תאי חיסון)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
דגם DBA/1 PsA |
דגם C57BL/6 PsA |
מינים/זן |
עכבר DBA/1 |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
הזרקה תוך פריטונאלית של מנאן (10-20 מ'ג/עכבר) ביום 0 ויום 7 | |
משך הלימודים |
7-21 ימים | 7-21 ימים |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, ציון פסוריאזיס (0-4), ציון דלקת פרקים (0-4), היסטופתולוגיה של עור/מפרק (HE), טחול, ציטוקינים בסרום (TNF-α, IL-17A) |
משקל גוף, ציון פסוריאזיס (0-4), ציון דלקת פרקים (0-4), היסטופתולוגיה של עור/מפרק (HE), טחול, ציטומטריית זרימה אופציונלית |
| שליטה חיובית | נוגדן אנטי-TNF או דקסמתזון | נוגדן אנטי-TNF או דקסמתזון |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, ציונים קליניים, שקופיות היסטולוגיות | נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, ציונים קליניים, שקופיות היסטולוגיות |
ת1: אנו מציעים מודלים של דלקת מפרקים פסוריאטית הנגרמת על ידי מנאן בעכברי DBA/1 ו-C57BL/6, כמו גם מודל PsA המושרה על ידי mcIL-23 בעכברי NOD למחקר קשור.
A2: Mannan מפעיל מקרופאגים להפריש TNF-α, אשר מפעיל תאי T ומגביר את IL-17A. זה מגייס נויטרופילים וגורם לנגעי עור טיפוסיים ודלקת מפרקים התואמת עם PsA אנושי.
A3: אנו עוקבים אחר משקל הגוף, ציון פסוריאזיס וציון דלקת פרקים באופן קליני. מדד הטחול נמדד ומבוצעת צביעה HE לניתוח שינויים פתולוגיים של העור והמפרקים.
A4: המודל מתחיל בהזרקת מנאן בשילוב עם CFA ביום 0, ולאחר מכן מתן מנן נוסף. כל הניסוי נמשך 28 ימים.
ש 5: מהם היתרונות ותרחישי היישום של מודלים אלה?
ת5: המודלים משחזרים בו-זמנית גם תסמיני פסוריאזיס וגם תסמיני דלקת פרקים עם פנוטיפים דלקתיים יציבים. הם אידיאליים לבדיקת יעילות פרה-קלינית ומחקר מנגנון של תרופות נגד דלקת מפרקים פסוריאטית.
