| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - פיברוזיס המושרה על ידי CCl4 משחזר את הפיברוזיס של הכבד האנושי עם שקיעת מטריצה חוץ-תאית מתקדמת והפרעות בתפקוד הכבד.
נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, סרום ALT ו-AST (סמני פגיעת כבד), היסטופתולוגיה של הכבד (HE, Masson trichrome, Sirius Red), ניקוד פיברוזיס.
ניתן לשחזור ומאופיין היטב - מודל בשימוש נרחב עם פרוטוקולים מבוססים וניתנות לשחזור גבוהה בניסויים.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת חומרים אנטי-פיברוטיים (nintedanib, pirfenidon), נוגדי חמצון ותרכובות מגינות על הכבד.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
CCl4 Induced C57BL/6 Liver Fibrosis Model
• בדיקת יעילות של חומרים אנטי פיברוטיים (נינטדניב, פירפנידון, מעכבי TGF-β, מעכבי גלקטין-3)
• הערכת תרופות להגנת הכבד, נוגדי חמצון ותרכובות אנטי דלקתיות
• אימות יעד למסלולי פיברוזיס (סינתזת קולגן, הפעלת תאי כוכבים)
• גילוי ביולוגי (סמני קולגן, אנזימי כבד, מתווכים דלקתיים)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
הזרקה תוך צפקית של פחמן טטרכלוריד (CCl4, 0.5-1.0 מ'ל/ק'ג בשמן זית), פעמיים בשבוע למשך 4-8 שבועות |
משך הלימודים |
4-10 שבועות (שלב אינדוקציה + טיפול) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, רמות ALT ו-AST בסרום (כימיה קלינית), היסטופתולוגיה של הכבד (HE, Masson trichrome, Sirius Red עם ניקוד פיברוזיס), אופציונלי: תכולת הידרוקסיפרולין, אלבומין/בילירובין בסרום, אימונוהיסטוכימיה (α-SMA, קולגן I) |
| שליטה חיובית | נינטדניב או פירפנידון זמינים כתרכובות אנטי פיברוטיות |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, כימיה קלינית, שקופיות היסטולוגיה (HE, Masson, Sirius Red), ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ת1: אנו מציעים את מודל הפיברוזיס בכבד המושרה על ידי CCl₄ באמצעות עכברי C57BL/6, מודל פרה-קליני קלאסי לחקר פיברוזיס בכבד ושחמת הכבד.
A2: פחמן טטרכלוריד (CCl₄) פועל כהפטוטוקסין. המטבוליטים שלו פוגעים בתאי הכבד, מעוררים דלקת והפרשת ציטוקינים פרופיברוטיים, ובסופו של דבר מעוררים פיברוזיס בכבד מתקדם.
A3: אנו עוקבים אחר משקל הגוף באופן דינמי, מזהים רמות ALT ו-AST בסרום להערכת תפקודי כבד, ומנתחים פיברוזיס בכבד וחדירה חיסונית באמצעות בדיקה פתולוגית.
A4: CCl₄ ניתנת פעמיים בשבוע החל מיום 0. בעלי חיים מוקרבים בנקודת הסיום המיועדת להשלמת כל הגילויים.