| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - פיברוזיס המושרה על ידי CCl4 משחזר את הפיברוזיס של הכבד האנושי עם שקיעת מטריצה חוץ-תאית מתקדמת והפרעות בתפקוד הכבד.
נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, סרום ALT ו-AST (סמני פגיעת כבד), היסטופתולוגיה של הכבד (HE, Masson trichrome, Sirius Red), ניקוד פיברוזיס.
ניתן לשחזור ומאופיין היטב - מודל בשימוש נרחב עם פרוטוקולים מבוססים וניתנות לשחזור גבוהה בניסויים.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת חומרים אנטי-פיברוטיים (nintedanib, pirfenidon), נוגדי חמצון ותרכובות מגינות על הכבד.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
CCl4 Induced C57BL/6 Liver Fibrosis Model
• בדיקת יעילות של חומרים אנטי-פיברוטיים (נינטדניב, פירפנידון, מעכבי TGF-β, מעכבי גלקטין-3)
• הערכת תרופות להגנת הכבד, נוגדי חמצון ותרכובות אנטי דלקתיות
• אימות יעד למסלולי פיברוזיס (סינתזת קולגן, הפעלת תאי כוכבים)
• גילוי ביולוגי (סמני קולגן, אנזימי כבד, מתווכים דלקתיים)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
הזרקה תוך צפקית של פחמן טטרכלוריד (CCl4, 0.5-1.0 מ'ל/ק'ג בשמן זית), פעמיים בשבוע למשך 4-8 שבועות |
משך הלימודים |
4-10 שבועות (שלב אינדוקציה + טיפול) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, רמות ALT ו-AST בסרום (כימיה קלינית), היסטופתולוגיה של הכבד (HE, Masson trichrome, Sirius Red עם ניקוד פיברוזיס), אופציונלי: תכולת הידרוקסיפרולין, אלבומין/בילירובין בסרום, אימונוהיסטוכימיה (α-SMA, קולגן I) |
| שליטה חיובית | נינטדניב או פירפנידון זמינים כתרכובות אנטי פיברוטיות |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, כימיה קלינית, שקופיות היסטולוגיה (HE, Masson, Sirius Red), ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: כיצד CCl4 גורם לפיברוזיס בכבד?
ת: CCl4 עובר חילוף חומרים על ידי אנזימי ציטוכרום P450 בהפטוציטים כדי לייצר רדיקלים טריכלורומתיל תגובתיים מאוד, הגורמים לחמצן שומנים, נמק הפטוציטים ודלקת. פציעה חוזרת מובילה להפעלת תאי כוכבים, שקיעת מטריצה חוץ-תאית מוגזמת ופיברוזיס כבד מתקדם.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים עם פיברוזיס בכבד אנושי?
ת: המודל מציג שקיעת קולגן מתקדמת, עלייה בטרנסאמינאזות בסרום (ALT, AST) ושינויים היסטופתולוגיים (פיברוזיס מגשר, היווצרות פסאודולבולולים) הדומים מאוד לפיברוזיס בכבד אנושי.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים של CCl4, מסלולי מתן, תזמון טיפול)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים משטרי מינון של CCl4, לוחות זמנים לניהול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: מחקרי פיילוט נמשכים בדרך כלל 4-8 שבועות של אינדוקציה של CCl4, כאשר הטיפול ניתן במקביל או לאחר התקנת פיברוזיס.