| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - משחזר TAO אנושי עם היפרתירואידיזם, ייצור TSAb, פיברוזיס באורביטלי ופתולוגיה של העיניים.
מונחה מנגנון - ביטוי hTSHR גורם לנוגדנים עצמיים של TSHR, המחקה את הפתוגנזה האוטואימונית של TAO אנושי.
נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, רמות T4 ו-TSAB בסרום, נוגדנים נגד TSHR, ניקוד קליני בעיניים, היסטופתולוגיה אורביטלית (HE), תצפית קלינית.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת אנטגוניסטים של TSHR, אימונומודולטורים וטיפולים אנטי דלקתיים עבור TAO.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
מודל TAO המושרה על ידי hTSHR
• בדיקת יעילות של אנטגוניסטים ל-TSHR ומעכבי מולקולות קטנות המכוונות לאיתות TSHR
• הערכת אימונומודולטורים (קורטיקוסטרואידים, rituximab, tocilizumab) עבור TAO
• אימות מטרה עבור מסלולי אוטואימוניות TSHR ומסלולי פיברוזיס אורביטלי
• גילוי ביולוגי (TSAB, נוגדנים נגד TSHR, רמות T4)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר BALB/c |
שיטת אינדוקציה |
אלקטרופורציה חוזרת (EP) של cDNA TSHR אנושי לתוך שרירי השלד, בדרך כלל 4-6 חיסונים במשך 8-12 שבועות |
משך הלימודים |
8-16 שבועות (שלב אינדוקציה + טיפול) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, רמות T4 בסרום (ELISA), TSAb בסרום (נוגדן ממריץ בלוטת התריס), נוגדנים נגד TSHR, ציון קליני בעיניים (סולם 0-4), היסטופתולוגיה של רקמות המסלול (HE עם ניקוד פיברוזיס), תמונות תצפית קלינית |
| שליטה חיובית | קורטיקוסטרואידים (למשל, פרדניזולון) או אנטגוניסטים ל-TSHR זמינים כתרכובות ייחוס |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, תוצאות ELISA, שקופיות היסטולוגיה, צילומים קליניים, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: כיצד אלקטרופורציה של hTSHR משרה TAO בעכברים?
ת: אלקטרופורציה חוזרת ונשנית של cDNA TSHR אנושי לתוך רקמת השריר מונעת ביטוי מתמשך של חלבון TSHR, שובר סבילות חיסונית ויוצר נוגדנים עצמיים ל-TSHR (TSAB). נוגדנים עצמיים אלו מגיבים בצלב עם TSHR אורביטלי, גורמים לדלקת, פיברוזיס וסימנים קליניים של TAO.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים ל-TAO האנושי?
ת: המודל מפגין יתר פעילות בלוטת התריס (T4 מוגבר), ייצור TSAb, נוגדנים נגד TSHR, פיברוזיס אורביטלי ופתולוגיה של העיניים (נסיגת עפעפיים, פרופטוזיס), המשקפות מקרוב את אופתלמופתיה של Graves האנושי.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, משטרי אלקטרופורציה שונים, תזמון טיפול)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אלקטרופורציה, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: המחקרים נמשכים בדרך כלל 12-16 שבועות, כולל 8-12 שבועות של זירוז ו-4 שבועות של טיפול עם ניתוח נקודת קצה.
