| זמינות: | |
|---|---|
| כמות: | |
מנגנונים משלימים - מודל MSU מחקה דלקת הנגרמת על ידי גבישים (קשורה לגאוט); מודל LPS מחקה דלקת הנגרמת על ידי אנדוטוקסין חיידקי.
נקודות קצה ניתנות לכימות - ספירת נויטרופילים בנוזל שטיפה צפקית (מודל MSU), רמות IL-1β ו-IL-6 בנוזל שטיפת הצפק ובדם (מודל LPS).
מהיר וניתן לשחזור - שני הדגמים גורמים לדלקת חריפה בתוך שעות, ומאפשרים בדיקה מהירה של תרכובות אנטי דלקתיות.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות אנטי דלקתיות (NSAIDs, קורטיקוסטרואידים), מעכבי IL-1 (anakinra, canakinumab) ואנטגוניסטים TLR4.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
דגם MSU Induced C57BL/6 פריטוניטיס

דגם LPS Induced C57BL/6 פריטוניטיס

• בדיקת יעילות של תרופות אנטי דלקתיות (NSAIDs, קורטיקוסטרואידים, מעכבי COX-2)
• הערכה של מעכבי IL-1 (anakinra, canakinumab), מעכבי דלקת דלקת NLRP3 ואנטגוניסטים של TLR4
• אימות יעד לגיוס נויטרופילים ומסלולי ציטוקינים
• גילוי ביולוגי (סמנים נויטרופילים, חתימות ציטוקינים)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
דגם MSU Induced Peritonitis |
דגם LPS Induced Peritonitis |
מינים/זן |
עכבר C57BL/6 |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
הזרקה תוך פריטונאלית של גבישי MSU (1-3 מ'ג/עכבר) | הזרקה תוך צפקית של LPS (5-20 מ'ג/ק'ג) |
משך הלימודים |
4-24 שעות לאחר זירוז | 2-24 שעות לאחר אינדוקציה |
נקודות קצה מרכזיות |
ספירת נויטרופילים בנוזל שטיפה פריטוניאלי (ציטומטריית זרימה או ציטוספין) |
רמות IL-1β ו-IL-6 בנוזל שטיפת הצפק ובדם (ELISA) |
| שליטה חיובית | Dexamethasone או indomethacin זמינים כתרכובות אנטי דלקתיות ייחוס | |
| חבילת נתונים | נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, ספירת תאים, תוצאות ELISA, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, ספירת תאים, תוצאות ELISA, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) | |
ש: מהם ההבדלים בין דגמי דלקת הצפק של MSU ו-LPS?
ת: גבישי MSU מפעילים את ה-NLRP3 inflammasome, מה שמוביל לדלקת נויטרופלית בתיווך IL-1β, המחקה דלקת הצפק הנגרמת על ידי גבישים (למשל, גאוט). LPS מפעיל איתות TLR4, גורם לתגובת ציטוקינים פרו-דלקתית רחבה (IL-1β, IL-6, TNF-α), המחקה דלקת הצפק הנגרמת על ידי אנדוטוקסין חיידקי.
ש: איזה דגם מתאים יותר לבדיקת מעכבי NLRP3?
ת: המודל של דלקת הצפק הנגרמת על ידי MSU מונע במיוחד על ידי הפעלת NLRP3 inflammasome ו-IL-1β, מה שהופך אותו לאידיאלי להערכת מעכבי NLRP3 וטיפולי מיקוד IL-1. מודל ה-LPS מפעיל מספר מסלולים ומתאים להקרנה אנטי דלקתית רחבה יותר.
ש: האם ניתן להשתמש במודלים אלה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים של MSU, ריכוזי LPS, תזמון טיפול)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, לוחות זמנים לטיפול (מניעתי או טיפולי), וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: שני המודלים חריפים, עם מחקרים שהושלמו בדרך כלל תוך 24 שעות לאחר הזירוז, מה שמאפשר בדיקה מהירה של תרכובות אנטי דלקתיות.