| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Recapituleert menselijke PBC: AMA-productie, vernietiging van galwegen, poortontsteking en verhoogde inflammatoire cytokines.
Mechanismegestuurd – Moleculaire nabootsing tussen met xenobiotica gemodificeerd 2OA en zelf-antigeen gelipoyleerde PDC-E2 doorbreekt de immuuntolerantie en veroorzaakt PBC-achtige pathologie.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, serum-TNF-α- en IFN-γ-waarden, leverhistopathologie (HE) met galwegscore, AMA-detectie (optioneel).
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van immunomodulatoren (corticosteroïden, mycofenolaat), galzuurtherapieën (UDCA) en biologische geneesmiddelen die zich richten op ontstekingsroutes.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
2OA-BSA geïnduceerd C57BL/6 muizen PBC-model
• Werkzaamheidstesten van immunomodulatoren (corticosteroïden, mycofenolaatmofetil, azathioprine) voor auto-immuuncholangitis
• Evaluatie van galzuurtherapieën (ursodeoxycholzuur, obeticholzuur) en anticholestatische middelen
• Doelvalidatie voor moleculaire mimicry en auto-immuniteitsroutes in PBC
• Ontdekking van biomarkers (AMA, cytokinesignaturen, markers voor schade aan de galwegen)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
C57BL/6 muis |
Inductiemethode |
Immunisatie met 2-octynzuur geconjugeerd aan runderserumalbumine (2OA-BSA), geëmulgeerd in volledig Freund's adjuvans (CFA), met boosterinjecties |
Studieduur |
8–12 weken (immunisatie + behandelfase) |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, serum-TNF-α- en IFN-γ-niveaus (ELISA), leverhistopathologie (HE-kleuring met score voor galwegontsteking), optioneel: anti-mitochondriale antilichaam (AMA) titers, immunohistochemie voor CK19 (galwegepitheel), serum alkalische fosfatase (ALP) |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, histologiedia's, ELISA-resultaten, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe induceert 2OA-BSA PBC bij muizen?
A: 2OA (2-octynzuur) is een xenobioticum dat structureel de liponzuurgroep van het zelfantigeen PDC-E2 nabootst. Immunisatie met 2OA-BSA verbreekt de immuuntolerantie via moleculaire nabootsing, wat leidt tot activering van autoreactieve T-cellen en productie van anti-mitochondriale antilichamen (AMA), die zich richten op epitheelcellen van de galwegen en PBC-achtige pathologie veroorzaken.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met menselijke PBC?
A: Het model vertoont AMA-productie, galwegontsteking, infiltratie van het poortkanaal, verhoogde inflammatoire cytokines (TNF-α, IFN-γ) en leverhistopathologie consistent met menselijke PBC, waardoor het een waardevol hulpmiddel is voor het bestuderen van ziektemechanismen en het testen van therapieën.
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende immunisatieschema's, doseringsschema's)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt immunisatieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Pilotstudies lopen doorgaans 8 tot 12 weken na de immunisatie, inclusief inductie, behandeling en eindpuntanalyse.
