Belangrijkste kenmerken en voordelen
Klinisch relevant – Recapituleert menselijke ITP met auto-antilichaam-gemedieerde vernietiging van bloedplaatjes via Fcγ-receptor-gemedieerde fagocytose.
Kwantificeerbaar eindpunt – Meting van het aantal bloedplaatjes (PLT) via een geautomatiseerde hematologieanalysator of flowcytometrie.
Flexibel en afstembaar – Acute of chronische ITP-modellen door eenmalige of herhaalde toediening van antilichamen; dosisescalatie bij langdurige trombocytopenie.
Meerdere stammen – CD1 (uitgefokt) en C57BL/6 (inteelt) modellen beschikbaar om aan verschillende experimentele behoeften te voldoen.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van trombopoëtinereceptoragonisten (eltrombopag, romiplostim), Fc-receptorblokkers (fostamatinib) en immunomodulatoren (IVIG, anti-CD20).
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
Technische gegevens en validatie
2OA-BSA geïnduceerd C57BL/6 muizen PBC-model
Toepassingen
• Werkzaamheidstesten van trombopoëtinereceptoragonisten (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Evaluatie van Fc-receptorblokkers (fostamatinib, efgartigimod) en complementremmers
• Testen van immunomodulatoren (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) en milttyrosinekinase (Syk)-remmers
• Doelvalidatie voor de klaring van bloedplaatjes en auto-immuunwegen
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Modelspecificaties
| Parameter |
CD1 Muis ITP-model |
C57BL/6 Muis ITP-model |
| Soort/stam |
CD1 muis (gekruist) |
C57BL/6 muis (inteelt) |
| Inductiemethode |
Intraveneuze injectie van monoklonaal anti-CD41-antilichaam (bijv. MWReg30, 0,5–10 μg/g) – enkele dosis voor acute ITP, herhaalde doses voor chronische ITP |
| Studieduur |
Acuut: 1–7 dagen; Chronisch: 2-4 weken (herhaalde dosering) |
Acuut: 1–7 dagen; Chronisch: 2-4 weken (herhaalde dosering) |
| Belangrijkste eindpunten |
Aantal bloedplaatjes (PLT) via hematologie-analysator, bloedingstijd, overleving, optioneel: histopathologie van de milt, fenotypering van macrofagen |
| Positieve controle |
IVIG (intraveneus immunoglobuline) of eltrombopag verkrijgbaar als referentieverbindingen |
| Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, hematologische resultaten, bio-informatica (optioneel) |
❓ Veelgestelde vragen
Vraag
1: Welke ITP-modellen levert u?
A1: We stellen door anti-CD41-antilichamen geïnduceerde ITP-modellen op met behulp van respectievelijk CD1-muizen en C57BL/6-muizen voor preklinisch onderzoek naar idiopathische trombocytopenische purpura.
Vraag 2: Wat is het werkingsmechanisme van dit ITP-model?
A2: Anti-CD41-antilichaam bindt zich aan bloedplaatjes en veroorzaakt door monocyten gemedieerde vernietiging van bloedplaatjes. Door de dosering van antilichamen en de toedieningsfrequentie aan te passen, kunnen we acute of chronische ITP-aandoeningen simuleren die consistent zijn met de menselijke pathogenese.
Vraag 3: Welke belangrijkste evaluatie-indicatoren worden in de modellen gebruikt?
A3: De belangrijkste detectie-indicator is het aantal perifere bloedplaatjes (PLT), wat een directe weerspiegeling is van de ernst van de trombocytopenie.
Vraag 4: Wat is het modelleringsschema voor de twee muizenstammen?
A4: Voor CD1-muizen wordt anti-CD41-antilichaam geïnjecteerd op dag 0 en het experiment loopt tot het eindpunt. Voor C57BL/6-muizen worden meerdere toedieningen uitgevoerd van dag 0 tot dag 3, en de hele studie eindigt op dag 7.
Vraag 5: Wat zijn de voordelen en het toepassingsbereik van uw ITP-modellen?
A5: Dit model kenmerkt zich door snel optredende, stabiele symptomen en aanpasbare ernst van de ziekte. Het wordt veel gebruikt voor de evaluatie van de werkzaamheid en de verkenning van de mechanismen van geneesmiddelen voor de behandeling van immuuntrombocytopenie en daaraan gerelateerde bloedingsstoornissen.
