Belangrijkste kenmerken en voordelen
Klinisch relevant – Recapituleert menselijke ITP met auto-antilichaam-gemedieerde vernietiging van bloedplaatjes via Fcγ-receptor-gemedieerde fagocytose.
Kwantificeerbaar eindpunt – Meting van het aantal bloedplaatjes (PLT) via een geautomatiseerde hematologieanalysator of flowcytometrie.
Flexibel en afstembaar – Acute of chronische ITP-modellen door eenmalige of herhaalde toediening van antilichamen; dosisescalatie bij langdurige trombocytopenie.
Meerdere stammen – CD1 (uitgefokt) en C57BL/6 (inteelt) modellen beschikbaar om aan verschillende experimentele behoeften te voldoen.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van trombopoëtinereceptoragonisten (eltrombopag, romiplostim), Fc-receptorblokkers (fostamatinib) en immunomodulatoren (IVIG, anti-CD20).
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
Technische gegevens en validatie
2OA-BSA geïnduceerd C57BL/6 muizen PBC-model
Toepassingen
• Werkzaamheidstesten van trombopoëtinereceptoragonisten (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Evaluatie van Fc-receptorblokkers (fostamatinib, efgartigimod) en complementremmers
• Testen van immunomodulatoren (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) en milttyrosinekinase (Syk)-remmers
• Doelvalidatie voor de klaring van bloedplaatjes en auto-immuunwegen
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Modelspecificaties
| Parameter |
CD1 Muis ITP-model |
C57BL/6 Muis ITP-model |
| Soort/stam |
CD1 muis (gekruist) |
C57BL/6 muis (inteelt) |
| Inductiemethode |
Intraveneuze injectie van monoklonaal anti-CD41-antilichaam (bijv. MWReg30, 0,5–10 μg/g) – enkele dosis voor acute ITP, herhaalde doses voor chronische ITP |
| Studieduur |
Acuut: 1–7 dagen; Chronisch: 2-4 weken (herhaalde dosering) |
Acuut: 1–7 dagen; Chronisch: 2-4 weken (herhaalde dosering) |
| Belangrijkste eindpunten |
Aantal bloedplaatjes (PLT) via hematologie-analysator, bloedingstijd, overleving, optioneel: histopathologie van de milt, fenotypering van macrofagen |
| Positieve controle |
IVIG (intraveneus immunoglobuline) of eltrombopag verkrijgbaar als referentieverbindingen |
| Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, hematologische resultaten, bio-informatica (optioneel) |
❓ Veelgestelde vragen
Vraag: Hoe induceert anti-CD41-antilichaam trombocytopenie?
A: Anti-CD41-antilichamen binden aan het glycoproteïne IIb van het bloedplaatjesoppervlak (integrine αIIb), waardoor bloedplaatjes worden opsoniseerd. Fcγ-receptoren op macrofagen in de milt herkennen de met antilichamen gecoate bloedplaatjes, wat leidt tot Fc-gemedieerde fagocytose en snelle klaring uit de bloedsomloop, wat de pathogenese van menselijke ITP nabootst.
Vraag: Wat zijn de verschillen tussen de CD1- en C57BL/6 ITP-modellen?
A: CD1-muizen zijn gekruist en bieden een grotere genetische diversiteit, wat nuttig is voor het modelleren van de variabiliteit van patiënten. C57BL/6 is ingeteeld en biedt consistentie en compatibiliteit met transgene en knock-out stammen, ideaal voor mechanistische studies.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende antilichaamdoses, enkelvoudige versus herhaalde dosering, profylactische versus therapeutische behandeling)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt de doses anti-CD41-antilichamen, doseringsschema's (acuut of chronisch) en de timing van de behandeling af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Acute ITP-onderzoeken worden doorgaans binnen 7 dagen na toediening van antilichamen voltooid. Chronische ITP-onderzoeken kunnen 2 tot 4 weken duren, met herhaalde dosering en beoordeling van het aantal bloedplaatjes.
