| Ilość: | |
|---|---|
Mechanizmy uzupełniające – model MSU naśladuje zapalenie wywołane kryształami (związane z dną moczanową); Model LPS naśladuje zapalenie wywołane endotoksynami bakteryjnymi.
Wymierne punkty końcowe – liczba neutrofili w płynie z płukania otrzewnej (model MSU), poziomy IL-1β i IL-6 w płynie z płukania otrzewnej i krwi (model LPS).
Szybkie i powtarzalne – oba modele indukują ostry stan zapalny w ciągu kilku godzin, umożliwiając szybkie badanie przesiewowe związków przeciwzapalnych.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania leków przeciwzapalnych (NLPZ, kortykosteroidy), inhibitorów IL-1 (anakinra, kanakinumab) i antagonistów TLR4.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model zapalenia otrzewnej wywołanego przez MSU C57BL/6
Model zapalenia otrzewnej wywołanego LPS C57BL/6
• Testowanie skuteczności leków przeciwzapalnych (NLPZ, kortykosteroidy, inhibitory COX-2)
• Ocena inhibitorów IL-1 (anakinra, kanakinumab), inhibitorów inflamasomu NLRP3 i antagonistów TLR4
• Docelowa walidacja rekrutacji neutrofili i szlaków cytokin
• Odkrycie biomarkerów (markery neutrofili, sygnatury cytokin)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Model zapalenia otrzewnej wywołanego MSU |
Model zapalenia otrzewnej wywołanego LPS |
Gatunek/szczep |
Mysz C57BL/6 |
Mysz C57BL/6 |
Metoda indukcyjna |
Dootrzewnowe wstrzyknięcie kryształów MSU (1–3 mg/mysz) | Dootrzewnowa iniekcja LPS (5–20 mg/kg) |
Czas trwania nauki |
4–24 godziny po indukcji | 2–24 godziny po indukcji |
Kluczowe punkty końcowe |
Liczba neutrofili w płynie z płukania otrzewnej (cytometria przepływowa lub cytospina) |
Poziomy IL-1β i IL-6 w płynie z płukania otrzewnej i we krwi (ELISA) |
| Pozytywna kontrola | Deksametazon lub indometacyna dostępne jako referencyjne związki przeciwzapalne | |
| Pakiet danych | Surowe dane, raporty z analiz, liczba komórek, wyniki ELISA, bioinformatyka (opcjonalnie) Surowe dane, raporty z analiz, liczba komórek, wyniki ELISA, bioinformatyka (opcjonalnie) | |
P: Jakie są różnice między modelami zapalenia otrzewnej MSU i LPS?
Odp.: Kryształy MSU aktywują inflamasom NLRP3, prowadząc do zapalenia neutrofilowego za pośrednictwem IL-1β, imitującego zapalenie otrzewnej wywołane kryształami (np. dnę moczanową). LPS aktywuje sygnalizację TLR4, wywołując szeroką odpowiedź cytokin prozapalnych (IL-1β, IL-6, TNF-α), naśladując bakteryjne zapalenie otrzewnej wywołane endotoksynami.
P: Który model jest bardziej odpowiedni do testowania inhibitorów NLRP3?
Odp.: Model zapalenia otrzewnej indukowanego MSU jest w szczególności napędzany aktywacją inflammasomu NLRP3 i IL-1β, co czyni go idealnym do oceny inhibitorów NLRP3 i terapii ukierunkowanych na IL-1. Model LPS aktywuje wiele szlaków i nadaje się do szerszych badań przesiewowych pod kątem przeciwzapalnym.
P: Czy te modele można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne dawki MSU, stężenia LPS, czas leczenia)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły indukcji, harmonogramy leczenia (profilaktycznego lub terapeutycznego) oraz analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Obydwa modele mają charakter ostry, a badania zwykle kończą się w ciągu 24 godzin po indukcji, co pozwala na szybkie badanie przesiewowe pod kątem związków przeciwzapalnych.
