| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – zwłóknienie wywołane CCl4 przypomina zwłóknienie wątroby u człowieka z postępującym odkładaniem się macierzy zewnątrzkomórkowej i dysfunkcją wątroby.
Kompleksowe punkty końcowe – masa ciała, ALT i AST w surowicy (markery uszkodzenia wątroby), histopatologia wątroby (HE, Masson trichrome, Sirius Red), ocena zwłóknienia.
Powtarzalny i dobrze scharakteryzowany — szeroko stosowany model z ustalonymi protokołami i wysoką powtarzalnością we wszystkich eksperymentach.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania środków przeciwzwłóknieniowych (nintedanib, pirfenidon), przeciwutleniaczy i związków chroniących wątrobę.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model zwłóknienia wątroby C57BL/6 indukowanego CCl4
• Badanie skuteczności leków przeciwzwłóknieniowych (nintedanib, pirfenidon, inhibitory TGF-β, inhibitory galektyny-3)
• Ocena leków hepatoprotekcyjnych, przeciwutleniaczy i związków przeciwzapalnych
• Docelowa walidacja szlaków zwłóknienia (synteza kolagenu, aktywacja komórek gwiaździstych)
• Odkrycie biomarkerów (markery kolagenowe, enzymy wątrobowe, mediatory stanu zapalnego)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz C57BL/6 |
Metoda indukcyjna |
Dootrzewnowe wstrzyknięcie czterochlorku węgla (CCl4, 0,5–1,0 ml/kg w oliwie z oliwek), 2 razy w tygodniu przez 4–8 tygodni |
Czas trwania nauki |
4–10 tygodni (indukcja + faza leczenia) |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, poziomy ALT i AST w surowicy (chemia kliniczna), histopatologia wątroby (HE, Masson trichrome, Sirius Red z oceną włóknienia), opcjonalnie: zawartość hydroksyproliny, albumina/bilirubina w surowicy, immunohistochemia (α-SMA, kolagen I) |
| Pozytywna kontrola | Nintedanib lub pirfenidon dostępne jako referencyjne związki przeciwzwłóknieniowe |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, chemia kliniczna, preparaty histologiczne (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: W jaki sposób CCl4 indukuje zwłóknienie wątroby?
Odp.: CCl4 jest metabolizowany przez enzymy cytochromu P450 w hepatocytach, tworząc wysoce reaktywne rodniki trichlorometylowe, powodując peroksydację lipidów, martwicę hepatocytów i zapalenie. Powtarzające się uszkodzenia prowadzą do aktywacji komórek gwiaździstych, nadmiernego odkładania się macierzy zewnątrzkomórkowej i postępującego zwłóknienia wątroby.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa do zwłóknienia wątroby u ludzi?
Odp.: Model wykazuje postępujące odkładanie się kolagenu, podwyższoną aktywność aminotransferaz w surowicy (ALT, AST) i zmiany histopatologiczne (zwłóknienie mostkujące, powstawanie płatków rzekomych), które bardzo przypominają zwłóknienie wątroby u człowieka.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne dawki CCl4, drogi podawania, czas leczenia)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje schematy dawkowania CCl4, harmonogramy podawania i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Badania pilotażowe zazwyczaj obejmują 4–8 tygodni indukcji CCl4, z leczeniem podawanym jednocześnie lub po ustabilizowaniu się zwłóknienia.