| Dostępność: | |
|---|---|
| Ilość: | |
Klinicznie istotne – podsumowuje ludzki SSc-ILD ze zwłóknieniem płuc, zwłóknieniem skóry i patologią, w której pośredniczy TGF-β.
Kompleksowe punkty końcowe – masa ciała, wysokość podciągnięcia skóry (zwłóknienie skóry), czynność płuc, cytometria przepływowa (naciek komórek odpornościowych), histopatologia płuc (barwienie HE i Massona).
Oparta na mechanizmach – BLM indukuje uszkodzenie DNA, stres oksydacyjny i aktywację szlaku TGF-β, odzwierciedlając patogenezę ludzkiego SSc-ILD.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania środków przeciwzwłóknieniowych (nintedanib, pirfenidon), inhibitorów TGF-β i immunomodulatorów.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model BLM Indukowany C57BL/6 SSc-ILD

• Badanie skuteczności leków przeciwzwłóknieniowych (nintedanib, pirfenidon, inhibitory TGF-β, inhibitory galektyny-3)
• Ocena immunomodulatorów ukierunkowanych na zapalenie i zwłóknienie
• Docelowa walidacja szlaków sygnalizacyjnych i zwłóknieniowych TGF-β
• Odkrycie biomarkerów (markery kolagenowe, mediatory stanu zapalnego, sygnatury komórek odpornościowych)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz C57BL/6 |
Metoda indukcyjna |
Dotchawicze wkroplenie bleomycyny (BLM, 1–2 j./kg) w soli fizjologicznej, pojedyncza dawka |
Czas trwania nauki |
14–28 dni (rozwój zwłóknienia) |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, wysokość podciągnięcia skóry (zwłóknienie skóry), czynność płuc (podatność, opór), cytometria przepływowa (naciek komórek odpornościowych: makrofagi, neutrofile, limfocyty T), histopatologia płuc (barwienie trójchromem HE i Massona w skali Ashcrofta), opcjonalnie: zawartość hydroksyproliny, liczba komórek BALF, poziom cytokin |
| Pozytywna kontrola | Nintedanib lub pirfenidon dostępne jako referencyjne związki przeciwzwłóknieniowe |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty analityczne, dane dotyczące funkcji płuc, pliki cytometrii przepływowej, preparaty histologiczne (HE, Masson), bioinformatyka (opcjonalnie) |
A1: Dostarczamy model SSc-ILD indukowanej bleomycyną (BLM) przy użyciu myszy C57BL/6 do badań powiązanych chorób i oceny leków.
A2: BLM powoduje uszkodzenie DNA i stres oksydacyjny w tkance płuc. Aktywuje utrzymujący się stan zapalny i nieprawidłową naprawę tkanek oraz powoduje zwłóknienie płuc poprzez szlak TGF-β, który odzwierciedla typowe cechy patologiczne ludzkiego SSc-ILD.
Odpowiedź 3: Monitorujemy masę ciała i badamy czynność płuc. Wykrywamy także cytokiny zapalne, wykonujemy analizę metodą cytometrii przepływowej oraz przeprowadzamy barwienie HE i Massona w celu oceny patologicznej płuc.
A4: BLM podaje się w dniu 0. Badanie czynności płuc przeprowadza się w dniu 34, a całe doświadczenie kończy się w dniu 35.