| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – podsumowuje ludzki SSc-ILD ze zwłóknieniem płuc, zwłóknieniem skóry i patologią, w której pośredniczy TGF-β.
Kompleksowe punkty końcowe – masa ciała, wysokość podciągnięcia skóry (zwłóknienie skóry), czynność płuc, cytometria przepływowa (naciek komórek odpornościowych), histopatologia płuc (barwienie HE i Massona).
Oparta na mechanizmach – BLM indukuje uszkodzenie DNA, stres oksydacyjny i aktywację szlaku TGF-β, odzwierciedlając patogenezę ludzkiego SSc-ILD.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania środków przeciwzwłóknieniowych (nintedanib, pirfenidon), inhibitorów TGF-β i immunomodulatorów.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model BLM Indukowany C57BL/6 SSc-ILD
• Badanie skuteczności leków przeciwzwłóknieniowych (nintedanib, pirfenidon, inhibitory TGF-β, inhibitory galektyny-3)
• Ocena immunomodulatorów ukierunkowanych na zapalenie i zwłóknienie
• Docelowa walidacja szlaków sygnalizacyjnych i zwłóknieniowych TGF-β
• Odkrycie biomarkerów (markery kolagenowe, mediatory stanu zapalnego, sygnatury komórek odpornościowych)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz C57BL/6 |
Metoda indukcyjna |
Dotchawicze wkroplenie bleomycyny (BLM, 1–2 j./kg) w soli fizjologicznej, pojedyncza dawka |
Czas trwania nauki |
14–28 dni (rozwój zwłóknienia) |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, wysokość podciągnięcia skóry (zwłóknienie skóry), czynność płuc (podatność, opór), cytometria przepływowa (naciek komórek odpornościowych: makrofagi, neutrofile, limfocyty T), histopatologia płuc (barwienie trójchromem HE i Massona w skali Ashcrofta), opcjonalnie: zawartość hydroksyproliny, liczba komórek BALF, poziom cytokin |
| Pozytywna kontrola | Nintedanib lub pirfenidon dostępne jako referencyjne związki przeciwzwłóknieniowe |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty analityczne, dane dotyczące funkcji płuc, pliki cytometrii przepływowej, preparaty histologiczne (HE, Masson), bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: W jaki sposób bleomycyna indukuje SSc-ILD u myszy?
Odp.: Bleomycyna podana dotchawiczo powoduje uszkodzenie DNA i stres oksydacyjny w tkance płuc, co prowadzi do utrzymującego się stanu zapalnego, aktywacji szlaku sygnalizacyjnego TGF-β i nadmiernego odkładania się macierzy pozakomórkowej, naśladując zarówno zwłóknienie skóry, jak i płuc obserwowane w ludzkim SSc-ILD.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa z ludzkim SSc-ILD?
Odp.: Model wykazuje postępujące zwłóknienie płuc (barwienie HE i Massona), pogorszenie czynności płuc, zwłóknienie skóry i naciek komórek odpornościowych, ściśle odzwierciedlając patologię ludzkiego SSc-ILD.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne dawki BLM, czas leczenia, połączenie z innymi lekami)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły indukcji, harmonogramy leczenia i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Badania pilotażowe zazwyczaj przeprowadza się 21–28 dni po wkropleniu BLM, przy czym zwłóknienie rozwija się w ciągu 14–21 dni, a leczenie stosuje się w trakcie lub po indukcji.
