| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – podsumowuje ludzki TAO z nadczynnością tarczycy, wytwarzaniem TSAb, zwłóknieniem oczodołu i patologią oka.
Oparta na mechanizmie – ekspresja hTSHR indukuje autoprzeciwciała TSHR, naśladując autoimmunologiczną patogenezę ludzkiego TAO.
Kompleksowe punkty końcowe – masa ciała, poziomy T4 i TSAb w surowicy, przeciwciała anty-TSHR, ocena kliniczna oka, histopatologia oczodołu (HE), obserwacja kliniczna.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania antagonistów TSHR, immunomodulatorów i terapii przeciwzapalnych dla TAO.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model TAO indukowany hTSHR
• Testowanie skuteczności antagonistów TSHR i drobnocząsteczkowych inhibitorów ukierunkowanych na sygnalizację TSHR
• Ocena immunomodulatorów (kortykosteroidy, rytuksymab, tocilizumab) w leczeniu TAO
• Docelowa walidacja szlaków autoimmunizacji TSHR i zwłóknienia oczodołu
• Odkrycie biomarkerów (TSAb, przeciwciała anty-TSHR, poziomy T4)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz BALB/c |
Metoda indukcyjna |
Powtarzana elektroporacja (EP) ludzkiego cDNA TSHR do mięśni szkieletowych, zazwyczaj 4–6 immunizacji w ciągu 8–12 tygodni |
Czas trwania nauki |
8–16 tygodni (indukcja + faza leczenia) |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, stężenie T4 w surowicy (ELISA), TSAb w surowicy (przeciwciało stymulujące tarczycę), przeciwciała anty-TSHR, ocena kliniczna oka (skala 0–4), histopatologia tkanki oczodołu (HE z oceną zwłóknienia), obrazy z obserwacji klinicznych |
| Pozytywna kontrola | Kortykosteroidy (np. prednizolon) lub antagoniści TSHR dostępne jako związki referencyjne |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, wyniki testu ELISA, preparaty histologiczne, zdjęcia kliniczne, bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: W jaki sposób elektroporacja hTSHR indukuje TAO u myszy?
Odp.: Powtarzająca się elektroporacja cDNA ludzkiego TSHR do tkanki mięśniowej napędza trwałą ekspresję białka TSHR, przełamując tolerancję immunologiczną i wytwarzając autoprzeciwciała TSHR (TSAb). Te autoprzeciwciała reagują krzyżowo z oczodołowym TSHR, wywołując stan zapalny, zwłóknienie i objawy kliniczne TAO.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa z ludzkim TAO?
Odp.: Model wykazuje nadczynność tarczycy (podwyższone T4), wytwarzanie TSAb, przeciwciała anty-TSHR, zwłóknienie oczodołu i patologię oka (cofanie powiek, wytrzeszcz), co ściśle odzwierciedla ludzką oftalmopatię Gravesa.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne schematy elektroporacji, czas leczenia)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły elektroporacji, harmonogramy leczenia i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Badania trwają zazwyczaj 12–16 tygodni, w tym 8–12 tygodni leczenia indukcyjnego i 4 tygodnie leczenia z analizą punktów końcowych.
