| Ilość: | |
|---|---|
Modele uzupełniające – indukowany model szybkiego rozwoju choroby; spontaniczny model NOD do badania naturalnego postępu choroby.
Kompleksowe punkty końcowe – masa ciała, natężenie wypływu śliny, wskaźnik gruczołów ślinowych, profile autoprzeciwciał (anty-SSA, anty-RNP, anty-dsDNA, białka gruczołów ślinowych), poziomy cytokin (IL-6), histopatologia (HE).
Istotne klinicznie – oba modele wykazują charakterystyczne cechy SjS: naciek limfocytów, zmniejszoną funkcję wydzielniczą i wytwarzanie autoprzeciwciał (anty-SSA, anty-Ro/La).
Wartość translacyjna – Idealny do testowania immunomodulatorów (kortykosteroidy, mykofenolan), leków biologicznych ukierunkowanych na komórki B (rytuksymab) i nowych terapii autoimmunologicznych.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model C57BL/6 SjS indukowany białkiem ślinianek
Model zespołu Sjögrena u myszy NOD
• Badanie skuteczności immunomodulatorów (kortykosteroidy, hydroksychlorochina, mykofenolan mofetylu, leflunomid)
• Ocena leków biologicznych ukierunkowanych na komórki B (rytuksymab, belimumab) i modulatorów komórek T (abatacept)
• Docelowa walidacja wytwarzania autoprzeciwciał i dysfunkcji gruczołów zewnątrzwydzielniczych
• Odkrycie biomarkerów (profile autoprzeciwciał, cytokin zapalnych)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Indukowany model C57BL/6 SjS |
Spontaniczny model SjS NOD |
Gatunek/szczep |
Mysz C57BL/6 |
Mysz NOD |
Metoda indukcyjna |
Immunizacja ekstraktem białkowym ślinianek + CFA | Spontaniczne (predyspozycje genetyczne) |
Czas trwania nauki |
4–8 tygodni po szczepieniu | 8–20 tygodni (początek zależny od wieku) |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, natężenie wypływu śliny, wskaźnik gruczołów ślinowych, autoprzeciwciała (anty-dsDNA, anty-RNP, anty-SSA, białka gruczołów ślinowych), IL-6 w gruczole ślinowym, histopatologia (HE) |
Masa ciała, natężenie wydzielania śliny, przeciwciała anty-SSA, opcjonalnie: histopatologia gruczołów ślinowych |
| Pozytywna kontrola | Kortykosteroidy (np. prednizolon) lub rytuksymab dostępne jako związki referencyjne | |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, wyniki testu ELISA, preparaty histologiczne, bioinformatyka (opcjonalnie) | |
P: Jakie są różnice między modelami indukowanego i spontanicznego SjS?
Odp.: Model indukowany (C57BL/6) zapewnia szybki, zsynchronizowany początek choroby, idealny do badań skuteczności w określonych ramach czasowych. Spontaniczny model NOD lepiej odzwierciedla postęp choroby u ludzi z podatnością genetyczną, odpowiedni do badania naturalnej patogenezy i strategii wczesnej interwencji.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa z ludzkim zespołem Sjögrena?
Odp.: Obydwa modele wykazują zmniejszony przepływ śliny, naciek limfocytów w gruczołach ślinowych i wytwarzanie charakterystycznych autoprzeciwciał (anty-SSA, anty-Ro, anty-La), co ściśle odzwierciedla patologię ludzkiego SjS.
P: Czy te modele można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie dostosowane protokoły badań (np. różne harmonogramy szczepień, czas leczenia)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły indukcji, harmonogramy leczenia i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Badania nad modelem indukowanym trwają zazwyczaj 4–8 tygodni; spontaniczne badania modelowe NOD mogą trwać 8–20 tygodni, w zależności od wieku, w którym wystąpiła choroba i czasu trwania leczenia.
