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Clinicamente relevante – a cirrose induzida por CCL4 imita a doença humana com fibrose progressiva, septos em ponte e formação de nódulos cirróticos.
Endpoints bem caracterizados – Monitorização do peso corporal, análise qPCR de marcadores fibróticos e inflamatórios (Colla1, IL-6, IL-10), patologia hepática macroscópica, histopatologia (H&E, tricrômico de Masson).
Impulsionado pelo mecanismo – CCL4 gera metabólitos reativos causando necrose de hepatócitos, inflamação e liberação de citocinas pró-fibróticas.
Valor translacional – Ideal para testar agentes antifibróticos, medicamentos hepatoprotetores e terapias direcionadas à inflamação e fibrose.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL
Modelo de rato com cirrose induzida por CCl4
• Teste de eficácia de agentes antifibróticos (pirfenidona, nintedanibe, inibidores de TGF-β, inibidores de galectina-3)
• Avaliação de medicamentos hepatoprotetores e compostos antiinflamatórios
• Validação de alvo para vias fibróticas (síntese de colágeno, ativação de células estreladas)
• Descoberta de biomarcadores (marcadores de fibrose, mediadores inflamatórios)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato Wistar |
Método de indução |
Gavagem oral repetida ou injeção intraperitoneal de tetracloreto de carbono (CCL4) em veículo de azeite, 2 a 3 vezes por semana durante 8 a 12 semanas |
Duração do estudo |
8–14 semanas (fase de indução + tratamento) |
Principais pontos de extremidade |
Peso corporal, patologia macroscópica do fígado (peso, aparência), qPCR para marcadores fibróticos (Colla1, TIMP1, TGF-β) e citocinas inflamatórias (IL-6, IL-10, TNF-α), bioquímica sérica (ALT, AST, ALP, albumina, bilirrubina), histopatologia (H&E, tricrômico de Masson, Sirius Red), conteúdo de hidroxiprolina (opcional) |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, dados qPCR, química clínica, lâminas histológicas (H&E, Masson), imagens macroscópicas de patologia, bioinformática (opcional) |
P: Como o CCL4 induz cirrose em ratos?
R: O CCL4 é ativado metabolicamente pelo citocromo P450 nos hepatócitos para produzir radicais livres altamente reativos (radical triclorometil), causando peroxidação lipídica, necrose de hepatócitos e inflamação. Lesões repetidas levam à ativação de células estreladas, deposição excessiva de matriz extracelular e fibrose progressiva culminando em cirrose.
P: Quais são as principais semelhanças com a cirrose humana?
A: O modelo apresenta fibrose progressiva, septos em ponte, formação de nódulos cirróticos, hipertensão portal e anormalidades bioquímicas (enzimas hepáticas elevadas, hipoalbuminemia) semelhantes à cirrose humana.
P: Este modelo pode ser usado para estudos que habilitam o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de CCL4, vias de administração, combinação com outros insultos)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta regimes de dosagem de CCL4, cronogramas de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
