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Clinicamente relevante – o modelo NOD recapitula diabetes autoimune espontâneo; O modelo STZ oferece destruição de células β induzida quimicamente, ambos espelhando o T1D humano.
Etiologias múltiplas – Modelos autoimunes (NOD) e induzidos quimicamente (STZ) cobrem diferentes aspectos da patogênese do DM1.
Endpoints abrangentes – Peso corporal, glicemia, HbA1c, patologia das ilhotas (H&E), incidência de diabetes.
Valor translacional – Ideal para testar imunomoduladores, agentes protetores de células β e estratégias de reposição de insulina.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo T1D otimizado em ratos NOD
Modelo T1D em camundongos C57BL/6 induzido por estreptozotocina (STZ)
• Testes de eficácia de imunomoduladores (anti-CD3, globulina antitimócito, CTLA‑4‑Ig), agentes protetores de células β e formulações de insulina
• Validação de meta para vias de diabetes autoimunes
• Descoberta de biomarcadores (glicose, HbA1c, autoanticorpos)
• Estudos de mecanismo de ação (MOA)
• Estudos de farmacologia que permitem IND
Parâmetro |
Modelo NOD T1D induzido |
Modelo C57BL/6 T1D induzido por STZ |
Espécie/Estirpe |
Rato NOD (fêmea) |
Rato C57BL/6 |
Método de indução |
Autoimune espontânea com modulação imunológica opcional (por exemplo, inibição de checkpoint) para acelerar o início |
Múltiplas doses baixas de STZ (por exemplo, 50 mg/kg × 5 dias) ou STZ únicas em altas doses |
Duração do estudo |
4–20 semanas (dependendo da aceleração do início) |
2–4 semanas |
Principais pontos de extremidade |
Peso corporal, glicemia, HbA1c, incidência de diabetes, histopatologia de ilhotas (pontuação de insulina), opcional: coloração de insulina, fenotipagem de células T |
Peso corporal, glicemia, HbA1c, patologia das ilhotas (área das células β, número das ilhotas) |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, curvas de glicose, lâminas histológicas, bioinformática (opcional) | |
P: Quais são as diferenças entre os modelos T1D induzidos por NOD e STZ?
R: O modelo NOD é um modelo autoimune espontâneo que imita de perto a patogênese do T1D humano com destruição de células β mediada por células T, mas tem início variável. O modelo STZ utiliza uma toxina química para induzir de forma rápida e reprodutível a morte das células β, permitindo prazos de estudo mais rápidos, embora não possua o componente autoimune completo.
P: Qual modelo é mais adequado para testar terapias imunomoduladoras?
R: O modelo NOD é preferido para avaliar intervenções imunológicas (anti-CD3, terapias reguladoras de células T), pois recapitula a patogênese autoimune. O modelo STZ é mais adequado para testar agentes protetores de células β ou formulações de insulina.
P: Esses modelos podem ser usados para estudos que habilitam o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes regimes de dosagem de STZ, combinação com modulação imunológica)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, cronogramas de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.