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Clinicamente relevante – Dois modelos capturam as principais características da EoE humana: infiltração eosinofílica, inflamação Th2 e disfunção epitelial.
Diversidade de mecanismos – o modelo IL-33 reflete a resposta Th2 impulsionada pelo alarmina; O modelo OXA representa inflamação alérgica induzida por hapteno.
Endpoints quantificáveis – Peso corporal, peso do esôfago, IgE sérica, contagem de eosinófilos no sangue e esôfago, escores histopatológicos (HE), análise de granulócitos.
Valor translacional – Ideal para testar anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, inibidores de JAK e terapias poupadoras de esteróides.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo C57BL/6 EoE induzido por IL-33
Modelo C57BL/6 EoE induzido por OXA
• Teste de eficácia de produtos biológicos (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), inibidores de JAK e corticosteróides
• Validação de alvo para vias Th2 e recrutamento de eosinófilos
• Descoberta de biomarcadores (IgE, mediadores derivados de eosinófilos, citocinas)
• Estudos de mecanismo de ação (MOA) para distúrbios eosinofílicos
• Estudos de farmacologia que permitem IND
Parâmetro |
Modelo EoE induzido por IL-33 |
Modelo EoE induzido por OXA |
Variedade |
Rato C57BL/6 |
Rato C57BL/6 |
Método de indução |
IL-33 recombinante (ip ou intranasal), doses múltiplas durante 5–14 dias |
Sensibilização da pele com OXA seguida de desafio intraluminal com OXA |
Duração do estudo |
7–21 dias |
10–18 dias (sensibilização + desafio) |
Principais pontos de extremidade |
Peso corporal, peso do esôfago, IgE sérica, contagem de eosinófilos no sangue e esôfago (citometria de fluxo), pontuação de coloração HE, análise de granulócitos |
Contagem de eosinófilos no esôfago, IgE sérica, pontuação de coloração HE, histopatologia esofágica, níveis de citocinas Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, arquivos de citometria de fluxo, lâminas histológicas (HE), bioinformática (opcional) | |
P: Quais são as diferenças entre os modelos de EoE induzida por IL-33 e OXA?
R: O modelo IL-33 ativa diretamente as células linfóides inatas do grupo 2 (ILC2s) e impulsiona a inflamação Th2 por meio da sinalização de alarmina, imitando a EoE acionada por citocinas derivadas do epitélio. O modelo OXA é um modelo de hipersensibilidade do tipo retardado induzido por hapteno que ativa células Th2 através da apresentação de antígeno, representando EoE desencadeada por alérgenos.
P: Qual modelo é melhor para testar terapias anti-IL-33?
R: O modelo induzido por IL-33 é a escolha mais direta para avaliar os inibidores da via IL-33/ST2. O modelo OXA é mais adequado para testar imunomoduladores mais amplos visando a ativação de células T e citocinas Th2.
P: Esses modelos podem ser usados para estudos que permitem o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes regimes de dosagem, combinação com alérgenos alimentares)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, cronogramas de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
