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Clinicamente relevante – Recapitula VAA humano com patogênese MPO-ANCA, glomerulonefrite crescente e disfunção renal.
Acionado por mecanismo – Combina a sensibilização de MPO com a deposição glomerular de MPO via anticorpo anti-GBM, desencadeando a ativação de neutrófilos e a formação de crescentes.
Endpoints abrangentes – Peso corporal, UACR, proteinúria, CREA/UREA sérica, níveis de IL-6, histopatologia renal (HE), infiltração de células imunes (neutrófilos, macrófagos, células T) por FACS/IHC.
Valor translacional – Ideal para testar inibidores do complemento (anti-C5), moduladores de neutrófilos, imunossupressores e produtos biológicos direcionados às vias de células B/células T.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo AAV induzido por hMPO + Anti-GBM
• Teste de eficácia de inibidores do complemento (antagonistas anti-C5 e C5aR), inibidores da elastase de neutrófilos, imunossupressores (ciclofosfamida, rituximabe) e produtos biológicos direcionados às vias de células B/células T
• Validação de alvo para ativação de neutrófilos, NETose e vias do complemento
• Descoberta de biomarcadores (MPO-ANCA, citocinas, marcadores urinários)
• Estudos de mecanismo de ação (MOA) para vasculite autoimune
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato C57BL/6 |
Método de indução |
Imunização com MPO humano (hMPO) em adjuvante completo de Freund (CFA) seguido por uma dose subnefritogênica de anticorpo anti-membrana basal glomerular (anti-GBM) (iv) |
Duração do estudo |
4–6 semanas (sensibilização + desafio) |
Principais pontos de extremidade |
Peso corporal, relação albumina/creatinina urinária (UACR), proteinúria, CREA/UREA sérica, níveis de IL-6 (ELISA), histopatologia renal (coloração HE para glomerulonefrite crescente), infiltração de células imunes (neutrófilos, macrófagos, células T CD4+) por FACS ou IHC, opcional: títulos de MPO-ANCA |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, química clínica, análise de urina, lâminas histológicas (HE), arquivos FACS, bioinformática (opcional) |
P: Como o modelo hMPO+Anti-GBM induz AAV?
R: Os ratos são primeiro sensibilizados ao MPO humano, gerando uma resposta imunológica específica do MPO. Uma dose subnefritogênica subsequente de anticorpo anti-GBM tem como alvo a membrana basal glomerular, depositando MPO nos glomérulos. Isso desencadeia ativação de neutrófilos mediada por MPO-ANCA, glomerulonefrite crescente e lesão renal.
P: Quais são as principais semelhanças com o AAV humano?
A: O modelo exibe glomerulonefrite crescente, proteinúria, disfunção renal (CREA/UREA elevada), infiltração de neutrófilos e macrófagos e elevação de IL-6, espelhando de perto a vasculite humana associada ao MPO-ANCA.
P: Este modelo pode ser usado para estudos que habilitam o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes fontes de MPO, doses anti-GBM)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, cronogramas de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
