| Dostupnosť: | |
|---|---|
| Množstvo: | |
Klinicky relevantné – Rekapituluje ľudské TAO s hypertyreózou, produkciou TSAb, orbitálnou fibrózou a patológiou oka.
Mechanizmom riadená expresia hTSHR indukuje autoprotilátky TSHR, napodobňujúce autoimunitnú patogenézu ľudského TAO.
Komplexné cieľové ukazovatele – Telesná hmotnosť, sérové hladiny T4 a TSAb, protilátky proti TSHR, klinické skóre oka, histopatológia orbity (HE), klinické pozorovanie.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie antagonistov TSHR, imunomodulátorov a protizápalových terapií na TAO.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
model TAO indukovaný hTSHR

• Testovanie účinnosti antagonistov TSHR a inhibítorov s malými molekulami zameraných na signalizáciu TSHR
• Vyhodnotenie imunomodulátorov (kortikosteroidy, rituximab, tocilizumab) pre TAO
• Cieľová validácia autoimunity TSHR a dráh orbitálnej fibrózy
• Objav biomarkerov (TSAb, anti-TSHR protilátky, hladiny T4)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
BALB/c myš |
Indukčná metóda |
Opakovaná elektroporácia (EP) ľudskej TSHR cDNA do kostrového svalu, zvyčajne 4–6 imunizácií počas 8–12 týždňov |
Dĺžka štúdia |
8–16 týždňov (indukčná + liečebná fáza) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, sérové hladiny T4 (ELISA), sérové TSAb (protilátka stimulujúca štítnu žľazu), protilátky proti TSHR, klinické skóre oka (škála 0–4), histopatológia orbitálneho tkaniva (HE so skóre fibrózy), klinické pozorovacie snímky |
| Pozitívna kontrola | Kortikosteroidy (napr. prednizolón) alebo antagonisty TSHR dostupné ako referenčné zlúčeniny |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, výsledky ELISA, histologické preparáty, klinické fotografie, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako hTSHR elektroporácia indukuje TAO u myší?
Odpoveď: Opakovaná elektroporácia cDNA ľudského TSHR do svalového tkaniva poháňa pretrvávajúcu expresiu proteínu TSHR, narúša imunitnú toleranciu a generuje autoprotilátky TSHR (TSAb). Tieto autoprotilátky skrížene reagujú s orbitálnym TSHR, čo vyvoláva zápal, fibrózu a klinické príznaky TAO.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudským TAO?
Odpoveď: Model vykazuje hypertyreózu (zvýšený T4), produkciu TSAb, protilátky proti TSHR, orbitálnu fibrózu a patológiu oka (stiahnutie očného viečka, proptóza), čo presne odzrkadľuje ľudskú Gravesovu oftalmopatiu.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne režimy elektroporácie, načasovanie liečby)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje elektroporačné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Štúdie zvyčajne trvajú 12–16 týždňov, vrátane 8–12 týždňov indukcie a 4 týždňov liečby s analýzou koncového bodu.