| Kvantitet: | |
|---|---|
Komplementära mekanismer – MSU-modellen härmar kristallinducerad inflammation (giktrelaterad); LPS-modellen härmar bakteriell endotoxin-inducerad inflammation.
Kvantifierbara endpoints – Neutrofilantal i peritoneal sköljvätska (MSU-modell), IL-1β och IL-6 nivåer i peritoneal sköljvätska och blod (LPS-modell).
Snabb och reproducerbar – Båda modellerna inducerar akut inflammation inom några timmar, vilket möjliggör snabb screening av antiinflammatoriska föreningar.
Translationellt värde – Idealiskt för att testa antiinflammatoriska läkemedel (NSAID, kortikosteroider), IL-1-hämmare (anakinra, canakinumab) och TLR4-antagonister.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
MSU-inducerad C57BL/6 Peritonitmodell
LPS-inducerad C57BL/6 Peritonit-modell
• Effekttester av antiinflammatoriska läkemedel (NSAID, kortikosteroider, COX-2-hämmare)
• Utvärdering av IL-1-hämmare (anakinra, canakinumab), NLRP3-inflammasomhämmare och TLR4-antagonister
• Målvalidering för neutrofilrekrytering och cytokinvägar
• Upptäckt av biomarkörer (neutrofila markörer, cytokinsignaturer)
• IND-möjliggörande farmakologi och toxikologistudier
Parameter |
MSU-inducerad peritonitmodell |
LPS-inducerad peritonitmodell |
Art/Stam |
C57BL/6 mus |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetod |
Intraperitoneal injektion av MSU-kristaller (1–3 mg/mus) | Intraperitoneal injektion av LPS (5–20 mg/kg) |
Studietid |
4–24 timmar efter induktion | 2–24 timmar efter induktion |
Viktiga slutpunkter |
Antal neutrofiler i peritoneal sköljvätska (flödescytometri eller cytospin) |
IL-1β och IL-6 nivåer i peritoneal lavagevätska och blod (ELISA) |
| Positiv kontroll | Dexametason eller indometacin finns som referensantiinflammatoriska föreningar | |
| Datapaket | Rådata, analysrapporter, cellantal, ELISA-resultat, bioinformatik (valfritt) Rådata, analysrapporter, cellantal, ELISA-resultat, bioinformatik (valfritt) | |
F: Vilka är skillnaderna mellan MSU- och LPS-peritonitmodellerna?
S: MSU-kristaller aktiverar NLRP3-inflammasomen, vilket leder till IL-1β-medierad neutrofil inflammation, som efterliknar kristallinducerad peritonit (t.ex. gikt). LPS aktiverar TLR4-signalering, utlöser ett brett pro-inflammatoriskt cytokinsvar (IL-1β, IL-6, TNF-α), som efterliknar bakteriell endotoxin-inducerad peritonit.
F: Vilken modell är mer lämplig för att testa NLRP3-hämmare?
S: Den MSU-inducerade peritonitmodellen drivs specifikt av NLRP3-inflammasomaktivering och IL-1β, vilket gör den idealisk för att utvärdera NLRP3-hämmare och IL-1-målterapier. LPS-modellen aktiverar flera vägar och är lämplig för bredare antiinflammatorisk screening.
F: Kan dessa modeller användas för IND-aktiverande studier?
A: Ja. Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder ni skräddarsydda studieprotokoll (t.ex. olika MSU-doser, LPS-koncentrationer, behandlingstid)?
A: Absolut. Vårt forskarteam skräddarsyr induktionsprotokoll, behandlingsscheman (profylaktiskt eller terapeutiskt) och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
F: Vilken är den typiska tidslinjen för en pilotstudie om effektivitet?
S: Båda modellerna är akuta, med studier som vanligtvis slutförs inom 24 timmar efter induktion, vilket möjliggör snabb screening av antiinflammatoriska föreningar.
