| Kvantitet: | |
|---|---|
Kompletterande modeller – Inducerad modell för snabb sjukdomsutveckling; spontan NOD-modell för att studera naturlig sjukdomsprogression.
Omfattande effektmått – Kroppsvikt, spottflödeshastighet, spottkörtelindex, autoantikroppsprofiler (anti-SSA, anti-RNP, anti-dsDNA, anti-salivkörtelprotein), cytokinnivåer (IL-6), histopatologi (HE).
Kliniskt relevant – Båda modellerna uppvisar kännetecknande SjS-egenskaper: lymfocytisk infiltration, reducerad sekretorisk funktion och autoantikroppsproduktion (anti-SSA, anti-Ro/La).
Translationellt värde – Idealiskt för att testa immunmodulatorer (kortikosteroider, mykofenolat), biologiska läkemedel inriktade på B-celler (rituximab) och nya autoimmuna terapier.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
Spottkörtelproteininducerad C57BL/6 SjS-modell
Sjögrens syndrommodell i NOD-möss
• Effekttester av immunmodulatorer (kortikosteroider, hydroxiklorokin, mykofenolatmofetil, leflunomid)
• Utvärdering av B-cellsinriktade biologiska läkemedel (rituximab, belimumab) och T-cellsmodulatorer (abatacept)
• Målvalidering för produktion av autoantikroppar och dysfunktion i exokrin körtel
• Upptäckt av biomarkörer (autoantikroppsprofiler, inflammatoriska cytokiner)
• IND-möjliggörande farmakologi och toxikologistudier
Parameter |
Inducerad C57BL/6 SjS-modell |
NOD Spontan SjS-modell |
Art/Stam |
C57BL/6 mus |
NOD-mus |
Induktionsmetod |
Immunisering med spottkörtelproteinextrakt + CFA | Spontant (genetisk predisposition) |
Studietid |
4–8 veckor efter immunisering | 8–20 veckor (åldersberoende debut) |
Viktiga slutpunkter |
Kroppsvikt, spottflödeshastighet, spottkörtelindex, autoantikroppar (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SSA, anti-spottkörtelprotein), IL-6 i spottkörteln, histopatologi (HE) |
Kroppsvikt, spottflöde, anti-SSA-antikroppar, valfritt: histopatologi av spottkörtlar |
| Positiv kontroll | Kortikosteroider (t.ex. prednisolon) eller rituximab tillgängliga som referensföreningar | |
Datapaket |
Rådata, analysrapporter, ELISA-resultat, histologibilder, bioinformatik (valfritt) | |
F: Vilka är skillnaderna mellan de inducerade och spontana SjS-modellerna?
S: Den inducerade modellen (C57BL/6) ger snabb, synkroniserad sjukdomsdebut, idealisk för effektstudier med definierade tidslinjer. Den spontana NOD-modellen representerar bättre mänsklig sjukdomsprogression med genetisk känslighet, lämplig för att studera naturlig patogenes och tidiga interventionsstrategier.
F: Vilka är de viktigaste likheterna med mänskligt Sjögrens syndrom?
S: Båda modellerna uppvisar minskat salivflöde, lymfocytisk infiltration av spottkörtlar och produktion av kännetecknande autoantikroppar (anti-SSA, anti-Ro, anti-La), som nära speglar mänsklig SjS-patologi.
F: Kan dessa modeller användas för IND-aktiverande studier?
A: Ja. Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder du anpassade studieprotokoll (t.ex. olika immuniseringsscheman, behandlingstid)?
A: Absolut. Vårt forskarteam skräddarsyr induktionsprotokoll, behandlingsscheman och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
F: Vilken är den typiska tidslinjen för en pilotstudie om effektivitet?
S: Inducerade modellstudier pågår vanligtvis 4–8 veckor; spontana NOD-modellstudier kan pågå i 8–20 veckor beroende på debutålder och behandlingslängd.
