| Tillgänglighet: | |
|---|---|
| Kvantitet: | |
Bred sjukdomstäckning – Xenogena (human PBMC), allogena MHC-felmatchade akuta och kronisk lupusliknande GVHD-modeller tillgängliga.
Kvantifierbara effektmått – Kroppsvikt, överlevnadsgrad, GVHD klinisk poäng (0-10 skala med hållning, aktivitet, päls, hud), serumautoantikroppar (anti-dsDNA, IgG), proteinuri, histopatologi.
Mekanismdriven – Human PBMC-modell för humanspecifik terapi; allogena modeller för T-cellsmedierad GVHD; kronisk modell för autoantikroppsmedierad patologi.
Translationsvärde – Idealiskt för att testa immunsuppressiva medel (kalcineurinhämmare, mTOR-hämmare), biologiska läkemedel (anti-TNF, anti-IL-6R) och cellbaserade terapier.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
Human PBMC-inducerad akut GVHD-modell

B6-mjältceller Inducerad B6D2F1 aGVHD-modell

DBA/2-lymfocytinducerad B6D2F1 cGVHD-modell


• Effekttester av immunsuppressiva medel (takrolimus, ciklosporin, mykofenolatmofetil, mTOR-hämmare) för förebyggande och behandling av GVHD
• Utvärdering av biologiska läkemedel riktade mot T-celler (anti-CD3, anti-CD4), cytokiner (anti-IL-6R, anti-TNF) och samstimuleringsvägar (CTLA-4-Ig)
• Testning av cellbaserade terapier (Tregs, MSCs) och antikroppsutarmande strategier
• Målvalidering för T-cellsaktivering, autoantikroppsproduktion och multiorganpatologi
• IND-möjliggörande farmakologi och toxikologistudier
Parameter |
Human PBMC aGVHD-modell |
B6 → B6D2F1 aGVHD-modell | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD-modell |
Art/Stam |
NSG-mus (mottagare) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Sjukdomstyp |
Akut (xenogen) | Akut (allogen) | Kronisk (lupus-liknande) |
Viktiga slutpunkter |
Kroppsvikt, överlevnad, GVHD-poäng | Överlevnad, GVHD-poäng | Kroppsvikt, överlevnad, GVHD-poäng, serum IgG, anti-dsDNA, proteinuri, blodbiokemi, njurpatologi |
A1: Vi erbjuder tre mogna modeller: human PBMC-inducerad akut GVHD i NSG-möss, B6-mjältcellsinducerad akut GVHD i B6D2F1-möss och DBA/2-lymfocyt-inducerad kronisk GVHD i B6D2F1-möss.
A2: Givarimmunceller känner igen mottagaralloantigener eller xenoantigener, aktiveras och utlöser systemisk inflammation och multiorganskada. De rekapitulerar perfekt de patologiska egenskaperna hos klinisk akut och kronisk GVHD.
A3: Vi övervakar kroppsvikt, överlevnadsfrekvens och GVHD kliniska poäng. För kronisk GVHD detekterar vi även serum dsDNA, IgG och urinprotein, plus njurpatologisk analys.
S4: hPBMC aGVHD-modellen varar i 28 dagar med 1Gy-bestrålning före cellinjektion. B6 mjältcellsmodellen aGVHD körs i 60 dagar. cGVHD-modellen tar upp till 15 veckor efter lymfocyttransplantation.