| Tillgänglighet: | |
|---|---|
| Kvantitet: | |
Kliniskt relevant – Rekapitulerar mänsklig TAO med hypertyreos, TSAb-produktion, orbital fibros och ögonpatologi.
Mekanismdriven - hTSHR-uttryck inducerar TSHR-autoantikroppar, som efterliknar den autoimmuna patogenesen av human TAO.
Omfattande effektmått – Kroppsvikt, T4- och TSAb-nivåer i serum, anti-TSHR-antikroppar, ögat klinisk poäng, orbital histopatologi (HE), klinisk observation.
Translationellt värde – Idealiskt för att testa TSHR-antagonister, immunmodulatorer och antiinflammatoriska terapier för TAO.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
hTSHR-inducerad TAO-modell

• Effekttester av TSHR-antagonister och småmolekylära hämmare riktade mot TSHR-signalering
• Utvärdering av immunmodulatorer (kortikosteroider, rituximab, tocilizumab) för TAO
• Målvalidering för TSHR autoimmunitet och orbital fibros vägar
• Upptäckt av biomarkörer (TSAB, anti-TSHR-antikroppar, T4-nivåer)
• IND-möjliggörande farmakologi och toxikologistudier
Parameter |
Specifikation |
Art/Stam |
BALB/c-mus |
Induktionsmetod |
Upprepad elektroporering (EP) av humant TSHR-cDNA i skelettmuskulaturen, vanligtvis 4–6 immuniseringar under 8–12 veckor |
Studietid |
8–16 veckor (induktion + behandlingsfas) |
Viktiga slutpunkter |
Kroppsvikt, serum-T4-nivåer (ELISA), serum-TSAB (tyreoideastimulerande antikropp), anti-TSHR-antikroppar, kliniska ögonpoäng (0–4-skala), orbitalvävnadshistopatologi (HE med fibros-poäng), kliniska observationsbilder |
| Positiv kontroll | Kortikosteroider (t.ex. prednisolon) eller TSHR-antagonister tillgängliga som referensföreningar |
Datapaket |
Rådata, analysrapporter, ELISA-resultat, histologibilder, kliniska fotografier, bioinformatik (valfritt) |
F: Hur inducerar hTSHR-elektroporation TAO hos möss?
S: Upprepad elektroporering av humant TSHR-cDNA i muskelvävnad driver ihållande uttryck av TSHR-protein, bryter immuntoleransen och genererar TSHR-autoantikroppar (TSAB). Dessa autoantikroppar korsreagerar med orbital TSHR, vilket inducerar inflammation, fibros och kliniska tecken på TAO.
F: Vilka är de viktigaste likheterna med mänskligt TAO?
S: Modellen uppvisar hypertyreos (förhöjt T4), TSAb-produktion, anti-TSHR-antikroppar, orbital fibros och ögonpatologi (ögonlocksretraktion, proptos), vilket nära speglar människans Graves oftalmopati.
F: Kan den här modellen användas för IND-aktiverande studier?
A: Ja. Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder ni skräddarsydda studieprotokoll (t.ex. olika elektroporeringsregimer, behandlingstid)?
A: Absolut. Vårt forskarteam skräddarsyr elektroporationsprotokoll, behandlingsscheman och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
F: Vilken är den typiska tidslinjen för en pilotstudie om effektivitet?
S: Studier pågår vanligtvis 12–16 veckor, inklusive 8–12 veckors induktion och 4 veckors behandling med endpointanalys.