| Kvantitet: | |
|---|---|
Kliniskt relevant – Rekapitulerar human SSc-ILD med lungfibros, hudfibros och TGF-β-medierad patologi.
Omfattande endpoints – Kroppsvikt, huduppdragningshöjd (hudfibros), lungfunktion, flödescytometri (immuncellsinfiltration), lunghistopatologi (HE & Masson-färgning).
Mekanismdriven – BLM inducerar DNA-skada, oxidativ stress och TGF-β-vägaktivering, vilket speglar human SSc-ILD-patogenes.
Translationsvärde – Idealisk för att testa antifibrotiska medel (nintedanib, pirfenidon), TGF-β-hämmare och immunmodulatorer.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
BLM-inducerad C57BL/6 SSc-ILD-modell
• Effekttester av antifibrotiska medel (nintedanib, pirfenidon, TGF-β-hämmare, galectin-3-hämmare)
• Utvärdering av immunmodulatorer riktade mot inflammation och fibros
• Målvalidering för TGF-β-signalering och fibrotiska vägar
• Upptäckt av biomarkörer (kollagenmarkörer, inflammatoriska mediatorer, immuncellsignaturer)
• IND-möjliggörande farmakologi och toxikologistudier
Parameter |
Specifikation |
Art/Stam |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetod |
Intratrakeal instillation av bleomycin (BLM, 1–2 U/kg) i koksaltlösning, enkeldos |
Studietid |
14–28 dagar (fibrosutveckling) |
Viktiga slutpunkter |
Kroppsvikt, huduppdragningshöjd (hudfibros), lungfunktion (compliance, resistens), flödescytometri (immuncellsinfiltration: makrofager, neutrofiler, T-celler), lunghistopatologi (HE och Masson trikromfärgning med Ashcroft-poäng), valfritt: hydroxyprolinhalt, BALF-cellantal, cytokinnivåer |
| Positiv kontroll | Nintedanib eller pirfenidon tillgängliga som referensantifibrotiska föreningar |
Datapaket |
Rådata, analysrapporter, lungfunktionsdata, flödescytometrifiler, histologibilder (HE, Masson), bioinformatik (valfritt) |
F: Hur inducerar bleomycin SSc-ILD hos möss?
S: Intratrakealt bleomycin utlöser DNA-skada och oxidativ stress i lungvävnad, vilket leder till ihållande inflammation, aktivering av TGF-β-signalvägen och överdriven extracellulär matrisavlagring, vilket efterliknar både hud- och lungfibros som ses i human SSc-ILD.
F: Vilka är de viktigaste likheterna med mänsklig SSc-ILD?
S: Modellen uppvisar progressiv lungfibros (HE- och Masson-färgning), försämrad lungfunktion, hudfibros och immuncellsinfiltration, vilket nära speglar mänsklig SSc-ILD-patologi.
F: Kan den här modellen användas för IND-aktiverande studier?
A: Ja. Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder ni skräddarsydda studieprotokoll (t.ex. olika BLM-doser, behandlingstid, kombination med andra medel)?
A: Absolut. Vårt forskarteam skräddarsyr induktionsprotokoll, behandlingsscheman och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
F: Vilken är den typiska tidslinjen för en pilotstudie om effektivitet?
S: Pilotstudier pågår vanligtvis 21–28 dagar efter BLM-instillation, med fibros som utvecklas under 14–21 dagar och behandling ges under eller efter induktion.
