| Kvantitet: | |
|---|---|
Kliniskt relevant – CCl4-inducerad fibros rekapitulerar human leverfibros med progressiv extracellulär matrisavlagring och leverdysfunktion.
Omfattande effektmått – Kroppsvikt, serum ALT och AST (leverskadamarkörer), leverhistopatologi (HE, Masson trichrome, Sirius Red), fibrospoäng.
Reproducerbar och välkarakteriserad – Mycket använd modell med etablerade protokoll och hög reproducerbarhet över experiment.
Translationsvärde – Idealisk för att testa antifibrotiska medel (nintedanib, pirfenidon), antioxidanter och leverskyddande föreningar.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
CCl4-inducerad C57BL/6 leverfibrosmodell
• Effekttester av antifibrotiska medel (nintedanib, pirfenidon, TGF-β-hämmare, galectin-3-hämmare)
• Utvärdering av hepatoskyddande läkemedel, antioxidanter och antiinflammatoriska föreningar
• Målvalidering för fibrosvägar (kollagensyntes, aktivering av stellatceller)
• Upptäckt av biomarkörer (kollagenmarkörer, leverenzymer, inflammatoriska mediatorer)
• IND-möjliggörande farmakologi och toxikologistudier
Parameter |
Specifikation |
Art/Stam |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetod |
Intraperitoneal injektion av koltetraklorid (CCl4, 0,5–1,0 mL/kg i olivolja), 2 gånger/vecka i 4–8 veckor |
Studietid |
4–10 veckor (induktion + behandlingsfas) |
Viktiga slutpunkter |
Kroppsvikt, serum-ALAT- och AST-nivåer (klinisk kemi), leverhistopatologi (HE, Masson trichrome, Sirius Red med fibros-poäng), valfritt: hydroxyprolininnehåll, serumalbumin/bilirubin, immunhistokemi (α-SMA, kollagen I) |
| Positiv kontroll | Nintedanib eller pirfenidon tillgängliga som referensantifibrotiska föreningar |
Datapaket |
Rådata, analysrapporter, klinisk kemi, histologibilder (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatik (valfritt) |
F: Hur inducerar CCl4 leverfibros?
S: CCl4 metaboliseras av cytokrom P450-enzymer i hepatocyter för att producera mycket reaktiva triklormetylradikaler, vilket orsakar lipidperoxidation, hepatocytnekros och inflammation. Upprepad skada leder till aktivering av stjärnceller, överdriven extracellulär matrisavlagring och progressiv leverfibros.
F: Vilka är de viktigaste likheterna med human leverfibros?
S: Modellen uppvisar progressiv kollagenavlagring, förhöjda serumtransaminaser (ALT, AST) och histopatologiska förändringar (överbryggande fibros, pseudolobulebildning) som liknar human leverfibros.
F: Kan den här modellen användas för IND-aktiverande studier?
A: Ja. Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder du anpassade studieprotokoll (t.ex. olika CCl4-doser, administreringsvägar, behandlingstid)?
A: Absolut. Vårt forskarteam skräddarsyr CCl4-doseringsregimer, administreringsscheman och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
F: Vilken är den typiska tidslinjen för en pilotstudie om effektivitet?
S: Pilotstudier pågår vanligtvis 4–8 veckors CCl4-induktion, med behandling som ges samtidigt eller efter att fibros har etablerats.