| Kvantitet: | |
|---|---|
Kliniskt relevant – Rekapitulerar mänsklig strålningsdermatit med akut erytem, desquamation och kronisk fibros med hjälp av standardiserad RTOG-poäng.
Mekanismdriven – röntgeninducerad DNA-skada, ROS-produktion och TGF-β-medierad fibros speglar mänsklig strålbehandlingsinducerad hudskada.
Omfattande effektmått – Kroppsvikt, RTOG klinisk poäng (0–4 skala), serum TNF-α nivåer, hudhistopatologi (HE poäng), inflammatorisk cellinfiltration, dermal fibros.
Translationellt värde – Idealiskt för att testa strålskyddsmedel, antiinflammatoriska medel, antioxidanter och sårläkningsterapier.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
Röntgeninducerad strålningsdermatit hos SD-råtta
• Effekttester av strålskyddsmedel (amifostin, superoxiddismutas) och antiinflammatoriska medel (kortikosteroider, NSAID)
• Utvärdering av sårläkningsmedel, antioxidanter och TGF-β-hämmare för kronisk strålningsfibros
• Målvalidering för strålningsinducerade inflammatoriska och fibrotiska vägar
• Upptäckt av biomarkörer (TNF-α, TGF-β, oxidativ stressmarkörer)
• IND-möjliggörande farmakologi och toxikologistudier
Parameter |
Specifikation |
Art/Stam |
Sprague-Dawley råtta |
Induktionsmetod |
Lokal röntgenbestrålning (enkeldos: 30–50 Gy eller fraktionerade doser) på rakad rygghud, typiskt 2–3 cm² område |
Studietid |
Akut: 1–4 veckor; Kronisk: 4–12 veckor (för fibrosstudier) |
Viktiga slutpunkter |
Kroppsvikt, RTOG klinisk poäng (erytem, torr/fuktig avskalning, sårbildning, fibros), serum-TNF-α-nivåer (ELISA), hudhistopatologi (HE-färgning med poängsättning för inflammatorisk infiltration, epidermal tjocklek, dermal fibros), valfritt: immunhistokemi (TGF-β, oxidativ stressmarkör SOD, α-S, kroppsstress, kroppsmarkör SOD, oxidativ stressmarkör S, OD) vikt, RTOG klinisk poäng (erytem, torr/fuktig avskalning, sårbildning, fibros), serum-TNF-α-nivåer (ELISA), hudhistopatologi (HE-färgning med poäng för inflammatorisk infiltration, epidermal tjocklek, dermal fibros), valfritt: immunhistokemi (TGF-β, oxidativ stress, α-SMA, kollagenmarkör IOD, SMA) |
| Positiv kontroll | Amifostin eller kortikosteroider tillgängliga som referensstrålskyddande/antiinflammatoriska föreningar |
Datapaket |
Rådata, analysrapporter, kliniska fotografier, RTOG-poängposter, ELISA-resultat, histologibilder, bioinformatik (valfritt) |
F: Hur inducerar röntgenstrålning strålningsdermatit?
S: Röntgen orsakar direkt DNA-skada och ROS-produktion i keratinocyter, endotelceller och hårsäcksstamceller. Detta utlöser apoptos, frisättning av DAMPs, inflammatorisk cytokinkaskad (TNF-α, IL-1β, IL-6) och TGF-β-medierad fibros, vilket återskapar skada på mänsklig strålning på huden.
F: Vad är RTOG-poängen och hur bedöms den?
S: RTOG (Radiation Therapy Oncology Group) poängskalan för akut strålsjuklighet graderar hudreaktioner från 0 (ingen förändring) till 4 (sårbildning, nekros). Den utvärderar erytem, torr desquamation, fuktig desquamation och ulceration, vilket ger standardiserad klinisk utvärdering av strålningsdermatit svårighetsgrad.
F: Kan den här modellen användas för IND-aktiverande studier?
A: Ja. Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder ni skräddarsydda studieprotokoll (t.ex. olika stråldoser, fraktioneringsscheman, behandlingstid)?
A: Absolut. Vårt forskarteam skräddarsyr strålningsprotokoll (enkel kontra fraktionerad), behandlingsscheman (profylaktisk eller terapeutisk) och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
F: Vilken är den typiska tidslinjen för en pilotstudie om effektivitet?
A: Akuta studier (erytem, desquamation) pågår vanligtvis 2–4 veckor; studier av kronisk fibros kan sträcka sig till 8–12 veckor efter bestrålning.
