| Kvantitet: | |
|---|---|
Kliniskt relevant – PHN replikerar mänsklig membranös nefropati; UUO modellerar progressiv njurfibros som ses vid obstruktiv nefropati.
Omfattande effektmått – Serumbiokemi (BUN, CREA, ALB), urinprotein (24h, protein/kreatinin-förhållande), njurhistopatologi (H&E, Masson, IHC), njurvikt, fibrospoäng.
Välkarakteriserad – Båda modellerna används i stor utsträckning och accepteras av tillsynsmyndigheter för nefropatiforskning.
Translationsvärde – Idealisk för att testa immunsuppressiva medel, antifibrotiska medel och renoskyddande föreningar.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
Passiv heymann nefrit
UUO-inducerad njurinterstitiell fibrosmodell
• Effekttester av immunsuppressiva medel (ciklosporin, takrolimus, mykofenolat) för membranös nefropati
• Utvärdering av antifibrotiska medel (pirfenidon, nintedanib, TGF-β-hämmare) vid njurfibros
• Målvalidering för komplement, podocytskada och fibrosvägar
• Upptäckt av biomarkörer (proteinuri, KIM-1, NGAL, fibrotiska markörer)
• IND-möjliggörande farmakologi och toxikologistudier
Parameter |
Passiv Heymann Nephritis (PHN) modell |
UUO-inducerad njurinterstitiell fibrosmodell |
Anstränga |
Sprague-Dawley (SD) råtta |
Sprague-Dawley (SD) råtta |
Induktionsmetod |
Enstaka intravenös injektion av anti-Fx1A-serum (0,5–1,0 ml/råtta) |
Fullständig ligering av vänster urinledare under narkos |
Studietid |
2–4 veckor efter induktion |
7–21 dagar efter ligering |
Viktiga slutpunkter |
Kroppsvikt, 24h proteinuri, urinprotein/kreatinin-förhållande, serum BUN, CREA, ALB, njurhistopatologi (H&E, IHC för IgG/komplement) |
Kroppsvikt, vänster och höger njurvikt, njurhistopatologi (H&E, Masson trichrome), HE-poäng, fibrospoäng (kollagenarea), immunhistokemi för α-SMA, TGF-β, fibronektin |
Datapaket |
Rådata, analysrapporter, histologibilder, klinisk kemi, bioinformatik (valfritt) | Rådata, analysrapporter, histologibilder, IHC-bilder, bioinformatik (valfritt) |
F: Vad är skillnaden mellan PHN- och UUO-modeller?
S: PHN är en autoimmun modell av membranös nefropati som kännetecknas av subepitelial immunkomplexavlagring och proteinuri, som främst påverkar glomeruli. UUO är en kirurgisk modell av obstruktiv nefropati som leder till tubulointerstitiell fibros utan signifikant glomerulär involvering.
F: Vilken modell är mer lämpad för att testa anti-proteinuriska läkemedel?
S: PHN är idealiskt för att utvärdera läkemedel som riktar sig mot proteinuri och podocytskada. UUO är bättre för att studera anti-fibrotiska interventioner.
F: Kan dessa modeller användas för IND-aktiverande studier?
A: Ja. Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder ni skräddarsydda studieprotokoll (t.ex. olika råttstammar, doseringsregimer)?
A: Absolut. Vårt forskarteam skräddarsyr induktionsprotokoll, behandlingsscheman och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
