| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – PHN повторює мембранозну нефропатію людини; UUO моделює прогресуючий фіброз нирок, який спостерігається при обструктивній нефропатії.
Комплексні кінцеві точки – біохімія сироватки (BUN, CREA, ALB), білок сечі (24 години, співвідношення білок/креатинін), гістопатологія нирок (H&E, Masson, IHC), маса нирок, оцінка фіброзу.
Добре охарактеризовані – обидві моделі широко використовуються та прийняті регуляторними органами для дослідження нефропатії.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування імунодепресантів, антифіброзних агентів і ренопротекторних сполук.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Пасивний нефрит Геймана
Модель інтерстиціального фіброзу нирок, індукованого UUO
• Перевірка ефективності імуносупресантів (циклоспорин, такролімус, мікофенолат) при мембранозній нефропатії
• Оцінка антифіброзних засобів (пірфенідон, нінтеданіб, інгібітори TGF-β) при фіброзі нирок
• Цільова перевірка шляхів комплементу, пошкодження подоцитів і фіброзу
• Виявлення біомаркерів (протеїнурія, KIM-1, NGAL, фіброзні маркери)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Модель пасивного нефриту Геймана (PHN). |
Модель інтерстиціального фіброзу нирок, індукованого UUO |
Процідити |
Щур Sprague-Dawley (SD). |
Щур Sprague-Dawley (SD). |
Індукційний метод |
Одноразова внутрішньовенна ін’єкція сироватки анти-Fx1A (0,5–1,0 мл/щура) |
Повна перев'язка лівого сечоводу під наркозом |
Тривалість дослідження |
2–4 тижні після індукції |
7–21 день після лігування |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, 24-годинна протеїнурія, співвідношення білок/креатинін у сечі, BUN, CREA, ALB, гістопатологія нирок (H&E, IHC для IgG/комплементу) |
Маса тіла, маса лівої та правої нирки, гістопатологія нирок (H&E, трихром Массона), оцінка HE, оцінка фіброзу (область колагену), імуногістохімія на α-SMA, TGF-β, фібронектин |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, гістологічні слайди, клінічна хімія, біоінформатика (необов’язково) | Необроблені дані, звіти про аналіз, гістологічні слайди, зображення IHC, біоінформатика (необов’язково) |
З: Яка різниця між моделями PHN і UUO?
A: PHN — це аутоімунна модель мембранозної нефропатії, що характеризується відкладенням субепітеліального імунного комплексу та протеїнурією, головним чином уражаючи клубочки. UUO — це хірургічна модель обструктивної нефропатії, що призводить до тубулоінтерстиціального фіброзу без значного залучення клубочків.
З: Яка модель більше підходить для тестування антипротеїнуричних препаратів?
A: PHN ідеально підходить для оцінки препаратів, спрямованих на протеїнурію та пошкодження подоцитів. UUO краще підходить для вивчення антифіброзних втручань.
З: Чи можна використовувати ці моделі для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні штами щурів, режими дозування)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
