| Кількість: | |
|---|---|
Додаткові механізми – модель MSU імітує запалення, викликане кристалами (пов’язане з подагрою); Модель LPS імітує запалення, спричинене бактеріальним ендотоксином.
Кінцеві точки, що піддаються кількісному вимірюванню – кількість нейтрофілів у рідині перитонеального лаважу (модель MSU), рівні IL-1β та IL-6 у рідині перитонеального лаважу та крові (модель LPS).
Швидкий і відтворюваний – обидві моделі викликають гостре запалення протягом декількох годин, що дозволяє швидко виявити протизапальні сполуки.
Значення трансляції – ідеально підходить для тестування протизапальних препаратів (НПЗП, кортикостероїдів), інгібіторів IL-1 (анакінра, канакінумаб) і антагоністів TLR4.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель перитоніту, індукованого MSU C57BL/6
Модель C57BL/6 перитоніту, індукованого LPS
• Тестування ефективності протизапальних препаратів (НПЗЗ, кортикостероїди, інгібітори ЦОГ-2)
• Оцінка інгібіторів IL-1 (анакінра, канакінумаб), інгібіторів запалення NLRP3 та антагоністів TLR4
• Перевірка цілі для рекрутування нейтрофілів і шляхів цитокінів
• Виявлення біомаркерів (маркери нейтрофілів, сигнатури цитокінів)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Модель індукованого MSU перитоніту |
Модель перитоніту, індукованого ЛПС |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Внутрішньоочеревинна ін’єкція кристалів MSU (1–3 мг/мишу) | Внутрішньоочеревинна ін’єкція ЛПС (5–20 мг/кг) |
Тривалість дослідження |
4–24 години після індукції | 2–24 години після індукції |
Ключові кінцеві точки |
Кількість нейтрофілів у перитонеальному лаважі (проточна цитометрія або цитоспін) |
Рівні IL-1β та IL-6 в перитонеальному лаважі та крові (ELISA) |
| Позитивний контроль | Дексаметазон або індометацин доступні як контрольні протизапальні сполуки | |
| Пакет даних | Необроблені дані, звіти про аналіз, кількість клітин, результати ELISA, біоінформатика (необов’язково) Необроблені дані, звіти про аналіз, кількість клітин, результати ELISA, біоінформатика (необов’язково) | |
A1: Ми пропонуємо дві моделі зрілого гострого перитоніту з використанням мишей C57BL/6, включаючи MSU-індуковану модель та LPS-індуковану модель для доклінічних досліджень запалення.
A2: Кристали MSU викликають гостре перитонеальне запалення, головним чином опосередковане IL-1β. LPS активує сигнальний шлях TLR4 для надмірної стимуляції вродженого імунітету та індукування серйозних запальних реакцій.
A3: Модель MSU визначає кількість нейтрофілів у перитонеальному лаважі. Модель LPS тестує ключові прозапальні цитокіни IL-1β та IL-6 у перитонеальній рідині та зразках крові.
A4: Для моделі, індукованої MSU, зразки збирають через 24 години після ін’єкції. Для моделі, індукованої LPS, відповідні виявлення завершуються протягом 2 годин після введення.
