| Кількість: | |
|---|---|
Додаткові механізми – модель MSU імітує запалення, викликане кристалами (пов’язане з подагрою); Модель LPS імітує запалення, спричинене бактеріальним ендотоксином.
Кінцеві точки, що піддаються кількісному вимірюванню – кількість нейтрофілів у рідині перитонеального лаважу (модель MSU), рівні IL-1β та IL-6 у рідині перитонеального лаважу та крові (модель LPS).
Швидкий і відтворюваний – обидві моделі викликають гостре запалення протягом декількох годин, що дозволяє швидко виявити протизапальні сполуки.
Значення трансляції – ідеально підходить для тестування протизапальних препаратів (НПЗП, кортикостероїдів), інгібіторів IL-1 (анакінра, канакінумаб) і антагоністів TLR4.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель перитоніту, індукованого MSU C57BL/6
Модель C57BL/6 перитоніту, індукованого LPS
• Тестування ефективності протизапальних препаратів (НПЗЗ, кортикостероїди, інгібітори ЦОГ-2)
• Оцінка інгібіторів IL-1 (анакінра, канакінумаб), інгібіторів запалення NLRP3 та антагоністів TLR4
• Перевірка цілі для рекрутування нейтрофілів і шляхів цитокінів
• Виявлення біомаркерів (маркери нейтрофілів, сигнатури цитокінів)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Модель індукованого MSU перитоніту |
Модель перитоніту, індукованого ЛПС |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Внутрішньоочеревинна ін’єкція кристалів MSU (1–3 мг/миша) | Внутрішньоочеревинна ін’єкція ЛПС (5–20 мг/кг) |
Тривалість дослідження |
4–24 години після індукції | 2–24 години після індукції |
Ключові кінцеві точки |
Кількість нейтрофілів у перитонеальному лаважі (проточна цитометрія або цитоспін) |
Рівні IL-1β та IL-6 в перитонеальному лаважі та крові (ELISA) |
| Позитивний контроль | Дексаметазон або індометацин доступні як контрольні протизапальні сполуки | |
| Пакет даних | Необроблені дані, звіти про аналіз, кількість клітин, результати ELISA, біоінформатика (необов’язково) Необроблені дані, звіти про аналіз, кількість клітин, результати ELISA, біоінформатика (необов’язково) | |
З: Які відмінності між моделями перитоніту MSU і LPS?
A: Кристали MSU активують запалення NLRP3, що призводить до опосередкованого IL-1β нейтрофільного запалення, що імітує індукований кристалами перитоніт (наприклад, подагру). LPS активує передачу сигналів TLR4, викликаючи широку прозапальну цитокінову відповідь (IL-1β, IL-6, TNF-α), імітуючи бактеріальний ендотоксин-індукований перитоніт.
З: Яка модель більше підходить для тестування інгібіторів NLRP3?
A: Модель перитоніту, індукованого MSU, спеціально керується активацією запалення NLRP3 та IL-1β, що робить її ідеальною для оцінки інгібіторів NLRP3 та терапії, націленої на IL-1. Модель LPS активує кілька шляхів і підходить для ширшого протизапального скринінгу.
З: Чи можна використовувати ці моделі для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози MSU, концентрації LPS, час лікування)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, графіки лікування (профілактичного чи терапевтичного) та аналізи кінцевих точок для вашого конкретного препарату-кандидата.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
В: Обидві моделі є гострими, дослідження зазвичай завершуються протягом 24 годин після індукції, що дозволяє швидко виявити протизапальні сполуки.
