| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – повторює TAO людини з гіпертиреозом, продукуванням TSAb, орбітальним фіброзом і патологією очей.
Керований механізмом – експресія hTSHR індукує аутоантитіла до TSHR, імітуючи аутоімунний патогенез TAO людини.
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, рівні T4 і TSAb у сироватці крові, антитіла до TSHR, клінічна оцінка очей, гістопатологія орбіти (HE), клінічне спостереження.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування антагоністів TSHR, імуномодуляторів і протизапальної терапії TAO.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
hTSHR індукована модель TAO
• Тестування ефективності антагоністів TSHR та інгібіторів малих молекул, спрямованих на передачу сигналів TSHR
• Оцінка імуномодуляторів (кортикостероїдів, ритуксимабу, тоцилізумабу) для ТАО
• Цільова перевірка аутоімунітету TSHR та орбітального фіброзу
• Виявлення біомаркерів (TSAb, анти-TSHR антитіла, рівень T4)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша BALB/c |
Індукційний метод |
Повторна електропорація (EP) кДНК TSHR людини в скелетні м’язи, як правило, 4–6 імунізацій протягом 8–12 тижнів |
Тривалість дослідження |
8–16 тижнів (фаза індукції + лікування) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, рівень T4 у сироватці (ELISA), сироватковий TSAb (тиреотропні антитіла), анти-TSHR антитіла, клінічна оцінка очей (шкала 0–4), гістопатологія орбітальної тканини (HE з оцінкою фіброзу), зображення клінічних спостережень |
| Позитивний контроль | Кортикостероїди (наприклад, преднізолон) або антагоністи TSHR доступні як контрольні сполуки |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналізи, результати ELISA, гістологічні слайди, клінічні фотографії, біоінформатика (необов’язково) |
З: Як електропорація hTSHR індукує TAO у мишей?
Відповідь: Повторна електропорація кДНК TSHR людини в м’язову тканину викликає постійну експресію білка TSHR, порушуючи імунну толерантність і генеруючи аутоантитіла до TSHR (TSAb). Ці аутоантитіла перехресно реагують з орбітальним TSHR, викликаючи запалення, фіброз і клінічні ознаки TAO.
З: Які ключові подібності з людським TAO?
A: Модель демонструє гіпертиреоз (підвищений T4), продукцію TSAb, антитіла до TSHR, орбітальний фіброз і патологію ока (ретракція повік, проптоз), що точно відображає офтальмопатію Грейвса у людини.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні схеми електропорації, тривалість лікування)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи електропорації, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Дослідження зазвичай тривають 12–16 тижнів, включаючи 8–12 тижнів індукції та 4 тижні лікування з аналізом кінцевих точок.
