| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – фіброз, індукований CCl4, повторює фіброз печінки людини з прогресуючим відкладенням позаклітинного матриксу та дисфункцією печінки.
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, сироваткові ALT і AST (маркери ураження печінки), гістопатологія печінки (HE, трихром Массона, Sirius Red), оцінка фіброзу.
Відтворювана та добре охарактеризована – широко використовувана модель із встановленими протоколами та високою відтворюваністю в експериментах.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування антифіброзних агентів (нінтеданіб, пірфенідон), антиоксидантів і гепатопротекторних сполук.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель C57BL/6 фіброзу печінки, індукованого CCl4
• Тестування ефективності антифіброзних засобів (нінтеданіб, пірфенідон, інгібітори TGF-β, інгібітори галектину-3)
• Оцінка гепатопротекторів, антиоксидантів і протизапальних сполук
• Цільова перевірка шляхів фіброзу (синтез колагену, активація зірчастих клітин)
• Виявлення біомаркерів (маркери колагену, ферменти печінки, медіатори запалення)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Внутрішньоочеревинна ін’єкція чотирихлористого вуглецю (CCl4, 0,5–1,0 мл/кг в оливковій олії) 2 рази на тиждень протягом 4–8 тижнів |
Тривалість дослідження |
4–10 тижнів (фаза індукції + лікування) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, рівні АЛТ та АСТ у сироватці (клінічна хімія), гістопатологія печінки (HE, трихром Массона, червоний сіріус із оцінкою фіброзу), необов’язково: вміст гідроксипроліну, сироватковий альбумін/білірубін, імуногістохімія (α-SMA, колаген I) |
| Позитивний контроль | Нінтеданіб або пірфенідон доступні як еталонні антифіброзні сполуки |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, клінічна хімія, гістологічні слайди (HE, Masson, Sirius Red), біоінформатика (необов’язково) |
A1: Ми пропонуємо модель індукованого CCl₄ фіброзу печінки з використанням мишей C57BL/6, класичної доклінічної моделі для дослідження фіброзу та цирозу печінки.
A2: Чотирихлористий вуглець (CCl₄) діє як гепатотоксин. Його метаболіти пошкоджують клітини печінки, викликають запалення та секрецію профіброзних цитокінів і, зрештою, індукують прогресуючий фіброз печінки.
A3: Ми динамічно контролюємо масу тіла, визначаємо рівні АЛТ і АСТ у сироватці крові для оцінки функції печінки та аналізуємо фіброз печінки та імунну інфільтрацію за допомогою патологічного дослідження.
A4: CCl₄ вводять двічі на тиждень, починаючи з Дня 0. Тварин умертвляють у визначеній кінцевій точці для завершення всіх виявлень.