| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – фіброз, індукований CCl4, повторює фіброз печінки людини з прогресуючим відкладенням позаклітинного матриксу та дисфункцією печінки.
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, сироваткові ALT і AST (маркери ураження печінки), гістопатологія печінки (HE, трихром Массона, Sirius Red), оцінка фіброзу.
Відтворювана та добре охарактеризована – широко використовувана модель із встановленими протоколами та високою відтворюваністю в експериментах.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування антифіброзних агентів (нінтеданіб, пірфенідон), антиоксидантів і гепатопротекторних сполук.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель C57BL/6 фіброзу печінки, індукованого CCl4
• Тестування ефективності антифіброзних засобів (нінтеданіб, пірфенідон, інгібітори TGF-β, інгібітори галектину-3)
• Оцінка гепатопротекторів, антиоксидантів і протизапальних сполук
• Цільова перевірка шляхів фіброзу (синтез колагену, активація зірчастих клітин)
• Виявлення біомаркерів (маркери колагену, ферменти печінки, медіатори запалення)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Внутрішньоочеревинна ін’єкція чотирихлористого вуглецю (CCl4, 0,5–1,0 мл/кг в оливковій олії) 2 рази на тиждень протягом 4–8 тижнів |
Тривалість дослідження |
4–10 тижнів (фаза індукції + лікування) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, рівні АЛТ та АСТ у сироватці (клінічна хімія), гістопатологія печінки (HE, трихром Массона, червоний сіріус із оцінкою фіброзу), необов’язково: вміст гідроксипроліну, сироватковий альбумін/білірубін, імуногістохімія (α-SMA, колаген I) |
| Позитивний контроль | Нінтеданіб або пірфенідон доступні як еталонні антифіброзні сполуки |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, клінічна хімія, гістологічні слайди (HE, Masson, Sirius Red), біоінформатика (необов’язково) |
З: Як CCl4 індукує фіброз печінки?
A: CCl4 метаболізується ферментами цитохрому P450 у гепатоцитах з утворенням високореактивних трихлорметильних радикалів, що спричиняє перекисне окислення ліпідів, некроз гепатоцитів і запалення. Повторне пошкодження призводить до активації зірчастих клітин, надмірного відкладення позаклітинного матриксу та прогресуючого фіброзу печінки.
З: Які ключові подібності з фіброзом печінки людини?
A: Модель демонструє прогресуюче відкладення колагену, підвищення сироваткових трансаміназ (ALT, AST) і гістопатологічні зміни (містоподібний фіброз, утворення псевдочасточок), які дуже нагадують фіброз печінки людини.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози CCl4, шляхи введення, час лікування)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує режими дозування CCl4, графіки введення та аналізи кінцевих точок для вашого конкретного препарату-кандидата.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
Відповідь: Пілотні дослідження зазвичай проводяться протягом 4–8 тижнів індукції CCl4 з лікуванням, яке призначається одночасно або після встановлення фіброзу.