| Наявність: | |
|---|---|
| Кількість: | |
Додаткові моделі – індукована модель швидкого розвитку захворювання; спонтанна модель NOD для вивчення природного прогресування захворювання.
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, швидкість потоку слини, індекс слинних залоз, профілі аутоантитіл (анти-SSA, анти-RNP, анти-dsDNA, білок проти слинних залоз), рівні цитокінів (IL-6), гістопатологія (HE).
Клінічно значущі – обидві моделі демонструють характерні особливості SjS: лімфоцитарну інфільтрацію, знижену секреторну функцію та вироблення аутоантитіл (анти-SSA, анти-Ro/La).
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування імуномодуляторів (кортикостероїдів, мікофеноляту), біологічних препаратів, спрямованих на В-клітини (ритуксимаб), і нових аутоімунних методів лікування.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель C57BL/6 SjS, індукована білком слинних залоз


Модель синдрому Шегрена у мишей NOD

• Перевірка ефективності імуномодуляторів (кортикостероїдів, гідроксихлорохіну, мікофенолату мофетилу, лефлуноміду)
• Оцінка біологічних препаратів, спрямованих на В-клітини (ритуксимаб, белімумаб) і модуляторів Т-клітин (абатацепт)
• Цільова перевірка вироблення аутоантитіл і дисфункції екзокринних залоз
• Виявлення біомаркерів (профілі аутоантитіл, запальні цитокіни)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Індукована модель C57BL/6 SjS |
Спонтанна модель NOD SjS |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
мишка NOD |
Індукційний метод |
Імунізація екстрактом білка слинної залози + CFA | Спонтанний (генетична схильність) |
Тривалість дослідження |
4–8 тижнів після імунізації | 8–20 тижнів (початок залежить від віку) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, швидкість виділення слини, індекс слинних залоз, аутоантитіла (анти-dsDNA, анти-RNP, анти-SSA, білок проти слинних залоз), IL-6 у слинних залозах, гістопатологія (HE) |
Маса тіла, швидкість слиновиділення, анти-SSA антитіла, необов’язково: гістопатологія слинних залоз |
| Позитивний контроль | Кортикостероїди (наприклад, преднізолон) або ритуксимаб доступні як контрольні сполуки | |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, результати ELISA, гістологічні слайди, біоінформатика (необов’язково) | |
A1: Ми пропонуємо дві зрілі моделі SjS: модель, індуковану білками слинних залоз у мишей C57BL/6, і спонтанну модель SjS у мишей NOD для доклінічних досліджень.
A2: індукована модель використовує протеїн слинної залози плюс ад’ювант для запуску імунної відповіді, викликаючи запалення залози та зменшення секреції слини. Модель миші NOD природним чином розвиває SjS з типовим виробництвом аутоантитіл і ураженням залоз.
A3: Ми клінічно контролюємо масу тіла та швидкість слиновиділення. Ми також тестуємо сироваткові аутоантитіла, включаючи анти-SSA, анти-RNP і білок проти слинних залоз, і виконуємо фарбування HE для патологічного аналізу залоз.
A4: Кілька імунізацій антигеном і ад’ювантом проводять, починаючи з Дня 0 для індукованої моделі. У моделі NOD симптоми розвиваються спонтанно, і всі виявлення проводяться в експериментальній кінцевій точці.