| Кількість: | |
|---|---|
Додаткові моделі – індукована модель швидкого розвитку захворювання; спонтанна модель NOD для вивчення природного прогресування захворювання.
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, швидкість потоку слини, індекс слинних залоз, профілі аутоантитіл (анти-SSA, анти-RNP, анти-dsDNA, білок проти слинних залоз), рівні цитокінів (IL-6), гістопатологія (HE).
Клінічно значущі – обидві моделі демонструють характерні особливості SjS: лімфоцитарну інфільтрацію, знижену секреторну функцію та вироблення аутоантитіл (анти-SSA, анти-Ro/La).
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування імуномодуляторів (кортикостероїдів, мікофеноляту), біологічних препаратів, спрямованих на В-клітини (ритуксимаб), і нових аутоімунних методів лікування.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель C57BL/6 SjS, індукована білком слинних залоз
Модель синдрому Шегрена у мишей NOD
• Перевірка ефективності імуномодуляторів (кортикостероїдів, гідроксихлорохіну, мікофенолату мофетилу, лефлуноміду)
• Оцінка біологічних препаратів, спрямованих на В-клітини (ритуксимаб, белімумаб) і модуляторів Т-клітин (абатацепт)
• Цільова перевірка вироблення аутоантитіл і дисфункції екзокринних залоз
• Виявлення біомаркерів (профілі аутоантитіл, запальні цитокіни)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Індукована модель C57BL/6 SjS |
Спонтанна модель NOD SjS |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
мишка NOD |
Індукційний метод |
Імунізація екстрактом білка слинної залози + CFA | Спонтанний (генетична схильність) |
Тривалість дослідження |
4–8 тижнів після імунізації | 8–20 тижнів (початок залежить від віку) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, швидкість виділення слини, індекс слинних залоз, аутоантитіла (анти-dsDNA, анти-RNP, анти-SSA, білок проти слинних залоз), IL-6 у слинних залозах, гістопатологія (HE) |
Маса тіла, швидкість слиновиділення, анти-SSA антитіла, необов’язково: гістопатологія слинних залоз |
| Позитивний контроль | Кортикостероїди (наприклад, преднізолон) або ритуксимаб доступні як контрольні сполуки | |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, результати ELISA, гістологічні слайди, біоінформатика (необов’язково) | |
З: Які відмінності між індукованою та спонтанною моделями SjS?
A: Індукована модель (C57BL/6) забезпечує швидкий, синхронізований початок захворювання, що ідеально підходить для досліджень ефективності з визначеними часовими рамками. Спонтанна модель NOD краще представляє прогресування захворювання людини з генетичною сприйнятливістю, підходить для вивчення природного патогенезу та стратегій раннього втручання.
З: У чому ключова подібність із синдромом Шегрена у людини?
В: Обидві моделі демонструють знижений слиновиділення, лімфоцитарну інфільтрацію слинних залоз і вироблення характерних аутоантитіл (анти-SSA, анти-Ro, анти-La), що точно відображає патологію SjS людини.
З: Чи можна використовувати ці моделі для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні графіки імунізації, графік лікування)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Індуковані модельні дослідження зазвичай тривають 4–8 тижнів; спонтанні модельні дослідження NOD можуть тривати 8–20 тижнів залежно від віку початку захворювання та тривалості лікування.
