| Infhaighteacht: | |
|---|---|
| Cainníocht: | |
Ábharthacht Chliniciúil - Achoimre Tá PSA Daonna casta ag athlasadh craicinn agus comhpháirteacha agus rannpháirtíocht ais TNF-α/IL-17.
Ilchineálacha - DBA/1 (an-so-ghabhálach) agus C57BL/6 (measartha so-ghabhálach, oiriúnach do staidéir trasgineacha).
Críochphointe ilchodach - meáchan coirp, scór psoriasis, scór airtríteas, histeapaiteolaíocht an chraiceann agus an chomhpháirteach (HE), splenomegaly, anailís cytokine.
Luach Aistritheach - Ideal chun tástáil a dhéanamh ar bhitheolaíoch (frith-TNF, frith-IL-17, frith-IL-23), coscairí JAK, agus imdhíonmodulators.
Paicéad Réidh IND – Is féidir taighde a dhéanamh de réir prionsabail GLP.
Múnla PSA arna spreagadh ag Mannan in DBA/1

Múnla PsA arna spreagadh ag Mannan i C57BL/6

• Tástáil éifeachtúlachta ar bhitheolaíoch atá dírithe ar TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab), agus IL-23 (guselkumab)
• Meastóireacht ar choscóirí JAK (tofacitinib, upadacitinib), coscairí PDE4 (apremilast), agus imdhíonmodaitheoirí móilíní beaga
• Spriocbhailíochtú na haise Th17/IL-17 agus idirghníomhaíochtaí cille macrophage-T i PsA
• Fionnachtain bithmharcóra (próifílí cíteicne, fo-thacairí cealla imdhíonachta)
• Staidéir chógaseolaíochta agus tocsaineolaíochta chun tacú leis an IND
scóip |
Múnla DBA/1 PSA |
Múnla C57BL/6 PSA |
Speiceas/Brú |
DBA/1 luch |
C57BL/6 luch |
modh ionduchtaithe |
Instealladh inperitoneal de mhannan (10-20 mg / luch) ar laethanta 0 agus 7 | |
am staidéir |
7-21 lá | 7-21 lá |
críochphointe criticiúil |
Meáchan coirp, scór psoriasis (0–4), scór airtríteas (0–4), histeapaiteolaíocht craicinn/comhpháirteach (HE), splenomegaly, cítocíní serum (TNF-α, IL-17A) |
Meáchan coirp, scór psoriasis (0–4), scór airtríteas (0–4), histeapaiteolaíocht craicinn/comhpháirteach (HE), splenomegaly, cítoiméadracht sreafa roghnach |
| rialú dearfach | Antasubstaintí frith-TNF nó dexamethasone | Antasubstaintí frith-TNF nó dexamethasone |
paicéad |
Sonraí amh, tuarascálacha anailíse, scóir chliniciúil, sleamhnáin histeolaíocht | Sonraí amh, tuarascálacha anailíse, scóir chliniciúil, sleamhnáin histeolaíocht |
Q: Cad iad na difríochtaí idir na samhlacha DBA/1 agus C57BL/6 PsA?
A: Tá lucha DBA/1 an-íogair agus forbraíonn siad athlasadh tromchúiseach ar an gcraiceann agus ar na hailt, rud a fhágann go bhfuil siad oiriúnach le haghaidh staidéir éifeachtúlachta. Léiríonn lucha C57BL/6 feinitíopa níos séimhe ach atá in-atáirgthe agus tá siad oiriúnach do ionramháil ghéiniteach agus do staidéar trasgenach.
C: Conas atá an tsamhail PsA spreagtha mann difriúil ó mhúnlaí PSA eile?
A: Comhcheanglaíonn an tsamhail mann go huathúil le loit cutaneous cosúil le psoriasis agus comh-athlasadh i réimeas ionduchtaithe tapa. Tá sé á thiomáint ag TNF-α agus IL-17A, mimics pataigineas PsA daonna, agus tá sé an-atáirgthe.
C: An féidir na samhlacha seo a úsáid le haghaidh staidéir tacaíochta IND?
Freagra: Tá. Is féidir staidéir a dhéanamh de réir phrionsabail GLP le haghaidh aighneachtaí rialála (FDA, EMA).
C: An dtugann tú prótacail staidéir saincheaptha (m.sh., dáileoga éagsúla mann, amanna cóireála)?
Freagra: Ar ndóigh. Déanann ár bhfoireann eolaíochta prótacail ionduchtaithe, pleananna cóireála agus anailísí críochphointe a shaincheapadh do d'iarrthóir drugaí ar leith.
C: Cad é an amlíne tipiciúil le haghaidh staidéar éifeachtúlachta píolótach?
A: De ghnáth déantar staidéir 14-21 lá tar éis ionduchtaithe, le tosú an ghalair laistigh de 3-5 lá agus buaicphointe thart ar laethanta 10-14.