| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ክሊኒካዊ ጠቀሜታ - ማጠቃለያ የሰው PsA በቆዳ እና በመገጣጠሚያዎች እብጠት እና በTNF-α/IL-17 ዘንግ ተሳትፎ የተወሳሰበ ነው።
በርካታ ዝርያዎች - DBA / 1 (በጣም የተጋለጠ) እና C57BL / 6 (በመጠኑ የተጋለጠ, ለትራንስጂኒክ ጥናቶች ተስማሚ).
የተቀናጀ የመጨረሻ ነጥብ - የሰውነት ክብደት, የ psoriasis ነጥብ, የአርትራይተስ ውጤት, የቆዳ እና የመገጣጠሚያ ሂስቶፓቶሎጂ (HE), ስፕሌሜጋሊ, የሳይቶኪን ትንተና.
የትርጉም ዋጋ - ባዮሎጂስቶችን (ፀረ-ቲኤንኤፍ, ፀረ-IL-17, ፀረ-IL-23), JAK አጋቾቹ እና የበሽታ መከላከያዎችን ለመፈተሽ ተስማሚ ነው.
IND ዝግጁ ፓኬት - በጂኤልፒ መርሆዎች መሰረት ምርምር ሊካሄድ ይችላል.
በማናን የተፈጠረ የPSA ሞዴል በዲቢኤ/1
በማናን የተፈጠረ የፒኤስኤ ሞዴል በC57BL/6
• TNF-α (etanercept፣ adalimumab)፣ IL-17 (ሴኩኪኑማብ፣ ixekizumab) እና IL-23 (guselkumab) ላይ ያነጣጠረ የባዮሎጂ ጥናት ውጤታማነት ሙከራ።
• የ JAK አጋቾቹ (ቶፋሲቲኒብ፣ ኡፓዳሲቲኒብ)፣ PDE4 አጋቾች (አፕሪሚላስት) እና አነስተኛ ሞለኪውል ኢሚውሞዱላተሮች ግምገማ።
• የ Th17/IL-17 ዘንግ እና የማክሮፋጅ-ቲ ሕዋስ በፒኤስኤ ውስጥ ያለውን ግንኙነት ዒላማ ማረጋገጥ
• የባዮማርከር ግኝት (የሳይቶኪን መገለጫዎች፣ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ንዑስ ስብስቦች)
• IND ን ለመደገፍ የፋርማኮሎጂ እና የቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
ስፋት |
DBA/1 PSA ሞዴል |
C57BL/6 PsA ሞዴል |
ዝርያዎች / ውጥረት |
DBA/1 መዳፊት |
C57BL/6 መዳፊት |
የማነሳሳት ዘዴ |
በ0 እና 7 ቀናት ውስጥ የማናን (10-20 mg/mouse) intraperitoneal injection | |
የጥናት ጊዜ |
7-21 ቀናት | 7-21 ቀናት |
ወሳኝ የመጨረሻ ነጥብ |
የሰውነት ክብደት፣ psoriasis ነጥብ (0-4)፣ የአርትራይተስ ውጤት (0-4)፣ የቆዳ/የመገጣጠሚያዎች ሂስቶፓቶሎጂ (HE)፣ ስፕሌሜጋሊ፣ ሴረም ሳይቶኪንስ (TNF-α፣ IL-17A) |
የሰውነት ክብደት፣ psoriasis ነጥብ (0-4)፣ የአርትራይተስ ውጤት (0-4)፣ የቆዳ/የመገጣጠሚያዎች ሂስቶፓቶሎጂ (HE)፣ ስፕሌሜጋሊ፣ አማራጭ ፍሰት ሳይቶሜትሪ |
| አዎንታዊ ቁጥጥር | ፀረ-ቲኤንኤፍ ፀረ እንግዳ አካላት ወይም dexamethasone | ፀረ-ቲኤንኤፍ ፀረ እንግዳ አካላት ወይም dexamethasone |
ፓኬት |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ክሊኒካዊ ውጤቶች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች | ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ክሊኒካዊ ውጤቶች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች |
ጥ ፡ በ DBA/1 እና C57BL/6 PsA ሞዴሎች መካከል ያለው ልዩነት ምንድን ነው?
መ: DBA/1 አይጦች በጣም ስሜታዊ ናቸው እና ከባድ የቆዳ እና የመገጣጠሚያዎች እብጠት ያዳብራሉ, ይህም ለውጤታማነት ጥናቶች ተስማሚ ያደርጋቸዋል. C57BL/6 አይጦች መለስተኛ ነገር ግን ሊባዛ የሚችል ፍኖታይፕ ያሳያሉ እና ለጄኔቲክ ማኒፑላሊት እና ትራንስጂኒክ ጥናቶች ተስማሚ ናቸው።
ጥ፡- በማናን የተመረተ የPSA ሞዴል ከሌሎች የPSA ሞዴሎች እንዴት ይለያል?
መ: የማናን ሞዴል በተለየ ሁኔታ በቆዳ ላይ ያሉ የ psoriasis መሰል ጉዳቶችን እና የመገጣጠሚያ እብጠትን በፍጥነት በማስተዋወቅ ሂደት ውስጥ ያጣምራል። በTNF-α እና IL-17A የሚመራ፣የሰውን PsA በሽታ አምጪ ተህዋስያንን ያስመስላል፣እናም በጣም ሊባዛ የሚችል ነው።
ጥ፡- እነዚህ ሞዴሎች ለ IND ድጋፍ ጥናቶች ጥቅም ላይ ሊውሉ ይችላሉ?
መልስ፡- አዎ። ጥናቶች ለቁጥጥር ማቅረቢያ (ኤፍዲኤ, EMA) በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የማናን መጠኖች፣ የሕክምና ጊዜዎች) ያቀርባሉ?
መልስ፡- እርግጥ ነው። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የማስተዋወቂያ ፕሮቶኮሎችን፣ የሕክምና ዕቅዶችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ የተለየ ዕጩ ያዘጋጃል።
ጥ ፡ ለፓይለት ውጤታማነት ጥናት የተለመደው የጊዜ መስመር ምንድን ነው?
መ: ብዙውን ጊዜ ጥናቶች የሚካሄዱት ከተመረቱ ከ14-21 ቀናት ውስጥ ነው, በሽታው ከ3-5 ቀናት ውስጥ ይጀምራል እና ከ10-14 ቀናት አካባቢ ከፍተኛ ደረጃ ላይ ይደርሳል.
