| Quantité : | |
|---|---|
Pertinence clinique – Résumé Le RP chez l'homme est compliqué par une inflammation de la peau et des articulations et par une atteinte de l'axe TNF-α/IL-17.
Souches multiples - DBA/1 (hautement sensible) et C57BL/6 (modérément sensible, adaptée aux études transgéniques).
Critère composite - poids corporel, score de psoriasis, score d'arthrite, histopathologie cutanée et articulaire (HE), splénomégalie, analyse des cytokines.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester des produits biologiques (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), des inhibiteurs de JAK et des immunomodulateurs.
IND Ready Packet – La recherche peut être menée conformément aux principes BPL.
Modèle de PsA induit par le mannane dans DBA/1
Modèle de PsA induit par le mannane dans C57BL/6
• Tests d'efficacité de produits biologiques ciblant le TNF-α (étanercept, adalimumab), l'IL-17 (secukinumab, ixekizumab) et l'IL-23 (guselkumab)
• Évaluation des inhibiteurs de JAK (tofacitinib, upadacitinib), des inhibiteurs de la PDE4 (aprémilast) et des immunomodulateurs à petites molécules
• Validation cible de l'axe Th17/IL-17 et des interactions macrophages-cellules T dans le RP
• Découverte de biomarqueurs (profils de cytokines, sous-ensembles de cellules immunitaires)
• Études de pharmacologie et de toxicologie pour soutenir l'IND
portée |
Modèle DBA/1 PsA |
Modèle C57BL/6 PSA |
Espèce/souche |
Souris DBA/1 |
Souris C57BL/6 |
méthode d'induction |
Injection intrapéritonéale de mannane (10 à 20 mg/souris) aux jours 0 et 7 | |
temps d'étude |
7 à 21 jours | 7 à 21 jours |
point final critique |
Poids corporel, score de psoriasis (0 à 4), score d'arthrite (0 à 4), histopathologie cutanée/articulaire (HE), splénomégalie, cytokines sériques (TNF-α, IL-17A) |
Poids corporel, score de psoriasis (0 à 4), score d'arthrite (0 à 4), histopathologie cutanée/articulaire (HE), splénomégalie, cytométrie en flux facultative |
| contrôle positif | Anticorps anti-TNF ou dexaméthasone | Anticorps anti-TNF ou dexaméthasone |
paquet |
Données brutes, rapports d'analyses, scores cliniques, lames histologiques | Données brutes, rapports d'analyses, scores cliniques, lames histologiques |
Q : Quelles sont les différences entre les modèles DBA/1 et C57BL/6 PsA ?
R : Les souris DBA/1 sont très sensibles et développent une inflammation sévère de la peau et des articulations, ce qui les rend idéales pour les études d'efficacité. Les souris C57BL/6 présentent un phénotype plus doux mais reproductible et conviennent à la manipulation génétique et aux études transgéniques.
Q : En quoi le modèle de PSA induit par le mannane est-il différent des autres modèles de PSA ?
R : Le modèle Mannan combine de manière unique des lésions cutanées de type psoriasis et une inflammation articulaire dans un régime d'induction rapide. Il est piloté par le TNF-α et l’IL-17A, imite la pathogenèse du PsA humain et est hautement reproductible.
Q : Ces modèles peuvent-ils être utilisés pour les études de support IND ?
Réponse : Oui. Les études peuvent être menées selon les principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différentes doses de mannane, durées de traitement) ?
Réponse : Bien sûr. Notre équipe scientifique adapte les protocoles d’induction, les plans de traitement et les analyses des paramètres à votre candidat médicament spécifique.
Q : Quel est le calendrier typique d’une étude pilote d’efficacité ?
R : Les études sont généralement menées 14 à 21 jours après l'induction, la maladie apparaissant dans les 3 à 5 jours et culminant vers les jours 10 à 14.
