| Dami: | |
|---|---|
Kaugnayan sa Klinikal – Buod Ang Human PsA ay kumplikado ng pamamaga ng balat at kasukasuan at pagkakasangkot ng TNF-α/IL-17 axis.
Maramihang mga strain - DBA/1 (highly susceptible) at C57BL/6 (moderately suceptible, angkop para sa transgenic studies).
Composite endpoint - body weight, psoriasis score, arthritis score, skin and joint histopathology (HE), splenomegaly, cytokine analysis.
Translational Value – Tamang-tama para sa pagsubok ng biologics (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK inhibitors, at immunomodulators.
IND Ready Packet – Maaaring magsagawa ng pananaliksik alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP.
Mannan-induced PsA model sa DBA/1
Mannan-induced PsA model sa C57BL/6
• Efficacy testing ng biologics na nagta-target sa TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab), at IL-23 (guselkumab)
• Pagsusuri ng mga JAK inhibitors (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitors (apremilast), at small molecule immunomodulators
• Target na pagpapatunay ng Th17/IL-17 axis at macrophage-T cell na mga pakikipag-ugnayan sa PsA
• Pagtuklas ng biomarker (mga profile ng cytokine, mga subset ng immune cell)
• Pag-aaral ng pharmacology at toxicology upang suportahan ang IND
saklaw |
Modelo ng DBA/1 PsA |
C57BL/6 PsA na modelo |
Species/Pinatay |
DBA/1 mouse |
C57BL/6 mouse |
paraan ng induction |
Intraperitoneal injection ng mannan (10–20 mg/mouse) sa mga araw 0 at 7 | |
oras ng pag-aaral |
7–21 araw | 7–21 araw |
kritikal na endpoint |
Timbang ng katawan, psoriasis score (0–4), arthritis score (0–4), skin/joint histopathology (HE), splenomegaly, serum cytokines (TNF-α, IL-17A) |
Timbang ng katawan, psoriasis score (0–4), arthritis score (0–4), skin/joint histopathology (HE), splenomegaly, optional flow cytometry |
| positibong kontrol | Anti-TNF antibodies o dexamethasone | Anti-TNF antibodies o dexamethasone |
pakete |
Raw data, mga ulat ng pagsusuri, mga klinikal na marka, mga slide ng histology | Raw data, mga ulat ng pagsusuri, mga klinikal na marka, mga slide ng histology |
T: Ano ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga modelong DBA/1 at C57BL/6 PsA?
A: Ang mga daga ng DBA/1 ay lubhang sensitibo at nagkakaroon ng matinding pamamaga ng balat at kasukasuan, na ginagawang perpekto ang mga ito para sa mga pag-aaral sa pagiging epektibo. Ang C57BL/6 na mga daga ay nagpapakita ng mas banayad ngunit nagagawang phenotype at angkop para sa genetic manipulation at transgenic na pag-aaral.
T: Paano naiiba ang mannan-induced PsA model sa ibang mga PsA models?
A: Katangi-tanging pinagsasama ng mannan model ang cutaneous psoriasis-like lesions at joint inflammation sa isang mabilis na induction regimen. Ito ay hinihimok ng TNF-α at IL-17A, ginagaya ang pathogenesis ng PsA ng tao, at lubos na nagagawa.
T: Maaari bang gamitin ang mga modelong ito para sa pag-aaral ng suporta sa IND?
Sagot: Oo. Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral ayon sa mga prinsipyo ng GLP para sa mga pagsusumite ng regulasyon (FDA, EMA).
T: Nag-aalok ka ba ng customized na mga protocol ng pag-aaral (hal., iba't ibang dosis ng mannan, mga oras ng paggamot)?
Sagot: Oo naman. Ang aming pangkat na siyentipiko ay nag-aangkop ng mga protocol ng induction, mga plano sa paggamot, at mga pagsusuri sa endpoint para sa iyong partikular na kandidato sa gamot.
Q: Ano ang karaniwang timeline para sa isang pilot efficacy study?
A: Ang mga pag-aaral ay karaniwang isinasagawa 14-21 araw pagkatapos ng induction, na may pagsisimula ng sakit sa loob ng 3-5 araw at tumataas sa mga araw na 10-14.
